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免疫学防治 免疫学防治 免疫学防治 生命学院 免疫学防治 * 免疫预防 自然免疫 人工免疫 人工主动免疫 疫苗 安全 有效 实用 人工被动免疫 * 人工主动免疫 灭活疫苗(死疫苗) 皮下注射,多次接种 体液免疫 免疫效果有一定局限性 减毒活疫苗 通过皮内注射、皮上划痕和自然感染途径接种 减毒或无毒力的活病原微生物 只需接种一次 免疫效果好、持久 体液免疫+细胞免疫 危险性 类毒素 细菌外毒素经0.3%~0.4%甲醛处理 * 灭活疫苗 Inactivated Vaccines 狂犬病 Rabies 伤寒 typhoid 霍乱 cholera 流行性感冒 Influenza 百日咳 pertussis * 减毒活疫苗 Attenuated Vaccines 卡介苗 (BCG) 风疹 Rubella 水痘 Varicella 麻疹 Measeles 腮腺炎 Mumps 脊髓灰质炎 Polio 轮状病毒 Rotavirus 甲肝 Hepatitis A 黄热病 Yellow fever 特点 制剂特点 接种剂量及次数 回复倾向 无毒或减毒的活微生物 量较小一般仅需要一次 相对稳定性 不稳定 可以回复为毒株 死微生物 量较大需要多次接种 较稳定 不回复为毒株 免疫效果 较好维持3-5年甚至更长 较差维持半年至一年 活疫苗 死疫苗 诱导的免疫类型 体液免疫和细胞免疫 体液免疫为主 * 人工被动免疫 抗毒素 细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清;破伤风抗毒素、白喉抗毒素等。 I型超敏反应 人免疫球蛋白制剂 不同地区、不同人群、不同批号?抗体种类和效价不同 细胞因子与单克隆抗体 * 佐剂 一类与抗原合用时能增强抗原效应的物质。 作用原理 储存效应depot effect:在淋巴细胞接触抗原的局部浓缩抗原 诱导细胞因子的产生,调节淋巴细胞功能 氢氧化铝、磷酸铝、磷酸钙、百日咳杆菌 弗氏佐剂、卡介苗、胞壁酰二肽、脂质体、细胞因子等。 * ISCOMs 免疫刺激复合物 疫苗的缓释配方 磷脂、皂素、胆固醇、蛋白质 促进MHC表达、促进CTL活性。 * 含CpG寡核苷酸 含非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤的寡核苷酸链 诱导细胞因子的产生,活化B细胞、NK细胞及树突状细胞。 * 计划免疫 卡介苗、小儿麻痹症疫苗、百白破疫苗、麻疹活疫苗、乙型肝炎疫苗等。 * 预防接种的注意事项 使用对象与时机 剂量、次数、时间间隔 接种途径 * 新型疫苗 亚单位疫苗:“去伪存真” 结合疫苗:多糖疫苗+蛋白质载体 合成肽疫苗:抗病毒、抗肿瘤等。 基因工程疫苗 重组抗原疫苗 重组载体疫苗:痘苗病毒载体较为常用。 DNA疫苗:病原体基因+质粒 转基因植物疫苗 * 基因工程疫苗 * 通过蚊虫叮咬接种疫苗 Insect Molecular Biology doi:10.1111/j.1365-2583. 2010.01000.x D. S. Yamamoto, H. Nagumo, S. Yoshida 用基因工程技术对疟蚊的唾液腺进行改造,将疫苗储藏在疟蚊的唾液中,再让它们去叮咬小白鼠。化验结果表明小白鼠被叮咬后体内疟疾抗体的数量增加,这意味着疫苗注射取得了成功,蚊子成了疫苗的传播者。 * 疫苗应用 抗感染 抗肿瘤 计划生育 防止免疫病理损伤 * 免疫治疗 免疫增强 免疫抑制 主动免疫治疗 被动免疫治疗 特异性免疫治疗 非特异性免疫治疗 * 分子治疗 分子疫苗 抗体 多克隆抗体 单克隆抗体与基因工程抗体 细胞因子 微生物抗原疫苗 * 产品 研究者 适应症 目标抗原 批准年份 抗体类型 Panorex Centocor 肿瘤 17-1A 1995 鼠源抗体 Othoclone Ortho Biotech 异体移植 CD3 1986 鼠源抗体 Reopro Centocor 心血管疾病 IIIα、IIIβ 1994 嵌合抗体 Rituxan IDEC 非何杰金淋巴瘤 CD20 1997 嵌合抗体 Remicade Centocor 类风湿关节炎 TNF-α 1999 嵌合抗体 Simulect Novartis 肾脏移植 CD25 1998 嵌合抗体 Enbrel Immunex 类风湿关节炎 TNF-α 1998 抗体融合蛋白 Synagis Medimmune 呼吸道感染 F protein 1998 人源化抗体 Zenapax PDL 肾脏移植 CD25 1997 人源化抗体 Hercentin Genentech 乳腺癌 HER2/neu 1998 人源化抗体 Mylotarg Celltech 白血病 CD33 2000 人源化抗体 Campath Millennium 淋巴癌 CD52
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