药物化学-3-1-3-2拟胆碱药和抗胆碱药课件.ppt

外周神经系统 ;运动神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质均为乙酰胆碱。乙酰胆碱在突触前神经细胞内合成。神经冲动使之释放并作用于突触后膜上的乙酰胆碱受体，产生效应。之后，乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶催化水解为胆碱和乙酸而失活。胆碱经主动再摄取返回突触前神经末梢，再为乙酰胆碱合成所用。所以理论上其中每一个环节都可能经药物的影响达到增强或减弱乙酰胆碱作用的结果。 ;拟胆碱药 （Cholinergic Drugs ）; 用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾病和因为胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。如心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血管痉挛性疾病等. ;胆碱受体主要分为两类： 一类称为毒蕈碱受体（M受体）； 一类称为烟碱受体（N受体）。 ;由三个部分组成，一个是乙酰氧基的部分，一个是亚乙基桥部分，一个是三甲铵基阳离子部分。 ;1. 三甲铵基的阳离子，是活性所必须的基团，如 果把这一部分的三甲胺基的基团加大(把甲基的位阻加大)，活性就会明显的减弱，即这个三甲基是必须的，加大了他的结构，活性就会减弱。 2.乙酰氧基部分，延长变成丙酰基或丁酰基，活性也会下降；把乙基上的H用苯环来代替或用较大分子量的基团来代替，会由拟胆碱活性变成抗胆碱活性；把甲基变成胺基（变成胺甲酰基），羰基的亲电性下降，不容易被胆碱酯酶水解，成为一类作用时间比较长的化合物。;3. 中间的亚基桥部分是2个C原子，且只有2个C原子时，活性最好，如果延长，随道C原子数的增加，它的活性下降；靠近酯基这边用一个甲基进行取代，会增加他的位阻减少酯酶对乙酰胆碱的水解，可使作用延长，如甲基取代在右边，使他M样的作用减小，而N样作用能够保留，如在左边除阻止酯酶的水解以外，N样作用大大减弱，而M样作用大大增强，可以看出，在左边取代是M活性，在右边取代是N活性。;结构特点：1. 五个稠杂环组成的刚性分子. 2.B/C环顺式拼合;C/D环反式拼合;C/E环顺式拼 合;B环就是夹在A环和C环之间. 3.有5个手性C原子：C5-R构型，C6-S构型，C9-R 构型,C 13-S构型, C 14-R构型.天然吗啡为左旋体. 理化性质:1.酸碱两性:酚羟基呈酸性,叔胺呈碱性.;卡巴胆碱 (Carbachol) 氯贝胆碱 (Bethanechol Chloride) 氯醋甲胆碱(Methaoline Chloride);卡巴胆碱;氯醋甲胆碱 ;氯贝胆碱 ;天然产物中的拟胆碱药 毛果云香碱（pilocarpine） ;毛果云香碱水解 ;差向异构化;胆碱酯酶的抑制剂 ;胆碱酯酶的抑制剂 1.可逆性的胆碱酯酶抑制剂 ;经改造得到的胆碱酯的抑制剂 ;溴新斯的明;天然产物：加兰他敏 ;毒扁豆碱 ;溴新斯的明 ;溴新斯的明的水解 ;抗胆碱药 ;1. 癫痂类的生物碱;阿托品和山莨菪碱;东莨菪碱和山莨菪碱;东莨菪碱和樟柳碱 ;M受体拮抗剂对中枢作用大小顺序 ; 刚才我们学习了拟胆碱药和部分的抗胆碱药，拟胆碱药作用于胆碱受体，产生拟胆碱作用和胆碱酯酶的抑制剂，延长乙酰胆碱的作用，抗胆碱药中间，我们介绍了M受体的拮抗剂中间莨菪碱、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱的结构差异和中枢作用大小顺序。;硫酸阿托品(Atropine Sulphate) ;硫酸阿托品化学结构