课件：人染色体染色体病.ppt

D/G平衡易位携带者遗传图解 成活的胚胎有1/3可能性为21-三体 减数分裂 （６种配子） 21 14 21 14 21 21 14 14 14 21 14 21 正常 21 14 21 14 易位携带者 21 14 21 14 易位型21-三体 21 21 14 21 14 死胎 21 14 14 死胎 21 14 21 14 14 死胎 21 14 21 21 14 21 14 21 14 21 14 14 21 21-三体的诊断 临床筛查：症状典型，临床诊断的正确率高（90%） 染色体检查：新生儿期患儿有时面容不够典型，需作核型分析（决定性） 酶学分析：患者过氧化物歧化酶（SOD－1）活性可增 高50％，该酶基因定位21q22，即具有基因剂量效应 21-三体的预防 1、对35岁以上的孕妇、30岁以下但生育过DS患儿的孕妇或其双亲之一为平衡易位携带者或嵌合体者应作产前检查，如取孕16～20周羊水细胞或9～12周的绒毛膜细胞做染色体检查 2、年龄在30岁以下，且生育过患儿及一级亲属中有患者或有平衡易位携带者的妇女应作染色体检查 孕妇血清标记物检查 血清标记物: 1、AFP (甲胎蛋白) ? 2、UE3 (雌三醇) ? 3、HCG (绒毛膜促性腺激素) ? （二）18 三体综合征（Edward综合征 ） 发病率:1/8000，女性多于男性。发病率与母亲年龄有关。 1/3患儿在一个月内死亡，90% 患儿在一岁内死亡。 临床表现：严重畸形，出生不久死亡，宫内发育迟缓，羊水过多，平均出生体重仅2243克，头长、枕凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛， 手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下 核型： 80%为游离型， 47,XX(XY),+18； 10%为嵌合型，46/47，+18；其他为各种易位（18号与D组染色体的易位）；双亲是平衡易位携带者而导致的很少 （三）13-三体综合征（Patau综合征） 发病率:1/25000，女性多于男性，症状比前面两种严重得多。发病率与母亲年龄有关。99%以上胎儿流产，出生后45%患儿在一个月内死亡，90% 患儿在六个月内死亡 临床表现：发育畸形，较21-三体和18-三体更严重。小头、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下等。 核型： 80%的病例为游离型， 47, XX(XY), +13；原因：母方第一次减数分裂的不分离。其次为易位型，主要是13，14号罗氏易位，少数为嵌合型，46/47，+13。 注意：13q13q易位的遗传效应 部分单体综合症：5p-综合征（ “猫” 叫综合征） 发病率:1/50000，在常染色体结构畸变中占首位 大部分患者能活到儿童期，少数可到成年 临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，侯部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，面部表情似很机灵，实际智力严重低下。 核型：46, XX(XY), del(5)(p15) 80%为单纯缺失（包括中间缺失）；10%由易位（不平衡）引起，少数为环型染色体和嵌合体；畸变多是新发生的 二、性染色体病 概念： 性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病 发病率： 性染色体病占所有染色体病的1/3。总发病率:约1/500大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状（除Turner综合症） 性染色体病的共同特征： 性征发育不全或畸形、智力较低 （一）先天性睾丸发育不全综合征 （Klinefelter综合征） 发生率：发生率很高，约占新生儿的0.12%。在精神病患者中和收容所中达1/100，不育男性中占1/10 核型：47，XXY；少数为46，XY/47，XXY；46，XY/48，XXXY 发病原因：亲代减数分裂时X染色体不分离（1/2病例来自父方第一次减数分裂不分离；1/3来自母方；其余为母方第二次减数分裂不分离或合子后的有丝分裂不分离 临床症状： 阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修长、有部分女性特征， 胡须少、无/小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。1/4患者有乳房发育。纯合体中97%不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌 嵌合型中若正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力 治疗：在青春期用雄激素（睾丸酮）替代治疗，维持男性表型，并改善患者心理状况；乳房发育可用手术切除 （二）XYY综合征 1961年Sandburg首次报道，男婴中发病率为1/900 临床表现： 表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。患者自我克制力差，具有攻击倾向和反社会行