细胞增殖-分化-衰老课件.ppt

以上迁改数量均为施工图评审确定的数量，项目具体内容详见相关设计图纸。乙方需按批准施工图完成各杆线线路及设施安装、征地及青苗补偿、验收资料等工作。 * 第八节 细胞的分裂、分化、衰老、癌变 1、有丝分裂 （1）细胞周期 （2）三类细胞：周期细胞 、终端分化细胞 、静止期细胞或G0期细胞 （人类细胞的动态分类） （3）分裂间期：G1、S、G2 （4）分裂期 （5）细胞周期的调控 人体细胞的动态分类 更新组织：如上皮细胞、血细胞。构成更新组织的细胞可分为３类：① 干细胞、 ② 过渡细胞、 ③成熟细胞。 稳定组织：可补偿性增生，如：肝、肾细胞。 恒久组织：细胞不再分裂，如神经细胞。 图1 细胞周期过程 特点: 单向性 阶段性 检查点 微环境影响 机体活细胞分类: 周期性细胞 (连续分裂细胞) G0期细胞 (休眠细胞) 终端分化细胞(不分裂细胞) 细胞周期的调控 细胞周期自身调控 细胞外信号对细胞周期的调控 细胞周期的调控 细胞周期自身调控 CDK cyclinCDI 检查机制 驱动机制 周期素依赖性蛋白激酶(cyclin dependent kinase) “引擎” “油门” “刹车” “检查站关卡” 细胞周期检查点 细胞周期自身调控 周期素(cyclin) “油门” 特点:呈周期性波动 功能:激活相应CDK，驱动该期前进 Cyclin至少有8种，分三大类 G1期cyclin S期cyclin G2/M期cyclin :cyclin D,E等 :cyclin A等 :cyclin B等 细胞周期自身调控 周期素(cyclin) “油门” 属丝氨酸/苏氨酸蛋白酶 CDK家族有9种成员（ CDK1~9） CDK的激活是细胞周期运行的直接动力 -不同阶段有相应的cyclin/CDK -CDK与相应的cyclin结合才能被激活 周期素依赖性激酶(CDK) “引擎” 图2 不同阶段的cyclin/CDK复合物 CDK1/CycB 图3 CDK活性的影响因素 ①cyclin (正调节) Thr161的磷酸化 （活性位点） Thr14和Tyr15去磷酸化 (抑制位点） ②某些氨基酸残基磷酸化状态 ④CDI (负调节) ⑤泛素降解灭活 CDK ③CAK + 周期素(cyclin) “油门” 周期素依赖性激酶(CDK) “引擎” 细胞周期的调控 细胞周期自身调控 可特异性抑制CDK的活性 周期素依赖性激酶抑制因子(CDI) “刹车” 周期素(cyclin) “油门” 周期素依赖性激酶(CDK) “引擎” 周期素依赖性激酶抑制因子(CDI) “刹车” 细胞周期的调控 细胞周期自身调控 DNA损伤检查点： G1/S、 G2/M交界处 DNA复制检查点： S/G2交界处 纺锤体组装检查点：M/G0交界处 在生物进化过程中，细胞发展出一套保证细胞周期中DNA复制和染色体分配质量的检查机制。 细胞周期检查点(checkpoint) “关卡” G1/S检查点 S/ G2期检查点 图4 细胞周期检查点 细胞凋亡 失败 细胞周期 正常 修复机制 有问题 成功 探测器 传感器 效应器(CDK) 质量情况 G2/M检查点 M/G0检查点 DNA损伤 P53 图5 P53促进CDI中的P21cip1表达 周期素(cyclin) “油门” 周期素依赖性激酶(CDK) “引擎” 周期素依赖性激酶抑制因子(CDI) “刹车” 细胞周期检查点(checkpoint) “关卡” 其它因素 细胞周期的调控 细胞周期自身调控 泛素(ubiquitin)依赖的蛋白溶解系统 抑癌基因产物P53和Rb蛋白 细胞外信号对细胞周期的调控 增殖信号： 促cyclinD的合成及下调CDI的合成 细胞周期的调控 细胞周期自身调控 抑制信号： 增殖信号：肽类生长因子等 图2 不同阶段的cyclin/CDK复合物 CDK1/CycB Cyclin D 肽类生长因子 Ras/Raf/ERK (+) 下调cyclin和CDK等表达，诱导CDI产生 细胞外信号对细胞周期的调控 抑制信号：TGF-β等 增殖信号：肽类生长因子等 细胞周期的调控 细胞周期自身调控 - Checkpoint + 驱动机制 检查机制 CDI Cyclin-CDK 抑制信号 - + 增殖信号 + - - 自 身 调 控 胞外信号 调控 细胞周期调控 细胞周期调控异常 细胞增殖过度 细胞增殖缺陷 疾病 驱动机制异常 检查机制障碍 恶性肿瘤、家族性红细胞增多症、前列腺肥大等 糖尿病肾病、神经退行性疾病、再生障碍性贫血等 细胞周期调控异常与疾病 以上迁改数量