N胆碱受体激动药.ppt

第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) 第一节 M 胆碱受体激动药 （一）、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach) [来源] 1.内源性：神经递质。 2.人工合成：药用 Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。 [药理作用] 1.血管作用 2.心脏作用 3.平滑肌作用 4.腺体作用 5.骨骼肌作用 卡巴胆碱 作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于选择性较差，副作用较多，很少全身给药。皮下注射可用于术后腹气胀和尿潴留。 现主要用于 局部滴眼治疗青光眼。 贝胆碱 与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。 (二)、生物碱类(M受体激动药) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋虹膜括约肌上的M受体，使之收缩产生 (2)降低眼内压 房水产生及回流 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部 方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大, 近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带 [临床应用] 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物. 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小 、渗透性好. [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或口服给药时可出现M受体 过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 [注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液 吸收 , 产生副作用。 二、N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁） [药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药 第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AchE) 假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase) 第二节 抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents） 分为 新斯的明 （neostigmine） 新斯的明(neostigmine) [体内过程] 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用； 不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。 临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。 其他抗胆碱酯酶药作用比较 二.难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 分类： 1.剧毒：内吸磷（E1059），对硫磷（605） 2.强毒：敌敌畏（DDVP） 3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷 〔中毒机制〕 〔中毒表现〕 （一）急性中毒 1. M样症状 2. N样症状 3.中枢神经系统 先兴奋，后抑制。 临床分型： 轻度 M样 中度 M样＋N样 重度 M样＋N样＋CNS （二）慢性中毒 〔中毒防治〕 急性中毒的治疗原则： 1.离开现场 2.清除毒物： 清洗；反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液 导泻：MgSO4 第三节 胆碱酯酶复活药 〔作用〕 1.使磷酰化胆碱酯酶复活 2.与体内游离的有机磷结合，防止胆碱酯酶磷酰化 碘解磷定（pralidoxime iodide ，派姆 PAM） 一.疗效 ： 1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。 2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。 3.对乐果无