β内酰胺酶抑制剂的临床应用讲义.pptVIP

参考文献 [1]戴亦晖，王小虹，赵丹.β-内酰胺酶抑制剂的应用，辽宁药物与临床，2003,6（4），200-201 [2]白国义，马桂秋，侯曼玲等，β-内酰胺酶抑制剂的研究进展。 [3] Asada K,Inaba Y,Acta Biochim Pol, Evolution and resistance expression of MRSA. Evaluation of beta-lactam antibiotics against a set of isogenic strains with different types of phenotypic expression. 1995;42(4):517-24 参考文献 [4]张春辉，张晓根，β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的研究进展，中医医药杂志，2008（4） [5]Jones RN,Pfaller MA,Doer GV,et al.Antimicrobial activity and spectrum investigation of eight broad-spectrum β-lactam drugs:a 1997 surveillance trial in 102 medical centers in the United States.Diagn Micobiol Infect Dis,1998,30:215. [6]沈婉琼，他唑巴坦与舒巴坦的区别，中国血液净化，2003,2（9），517-518 [7]Miossec C,Claudon M,Platel D,et al. The β-lactamase inhibitor NXL 104 does not induce ampC β-lactamase expression in enterobacter cloacae【C】.46thICAAC,2006,Poster F-128 [8]曾志旋，曹胜华，陈林，新型β-内酰胺酶抑制剂——阿维巴坦的研究进展。国外医药抗生素分册，2014,35（2），58-62 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 舒巴坦对不动杆菌有效果，但弱。 克拉维酸钾对铜绿假单胞菌有作用。 他唑巴坦对摩根士菌，最强 * [3]MRSA的进化和性的表达。对一组不同类型的表型表达的等基因菌株的β-内酰胺类抗生素的评 * 抗菌活性和广谱β-内酰胺类药物八β谱研究：在102个医学中心在美国1997的监测试 * β-内酰胺酶抑制剂的βNx1 104不诱导AmpC酶阴沟肠杆菌的表达 * * β内酰胺酶抑制剂的临床应用 Page ? * β-内酰胺酶抑制剂 病原菌质粒传递产生β-内酰胺酶，致使一些药物β-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内酰胺类抗生素（青霉素类、头孢菌素类）耐药的主要方式。 β-内酰胺酶抑制剂是一类β-内酰胺类药物，可与β-内酰胺酶发生牢固的结合而使酶失活，和其他抗生素联用可增强其抗菌活性，减少其用量。 4 2 1977 1990 发展历史及进程 1969 1 克拉维酸是从链霉菌的培养液中分离得到，并于1977年完成了全合成 3 哌拉西林他唑巴坦上市 1980 β-内酰胺酶抑制剂于1969年开始研制 80年代日本大鹏公司合成了他唑巴坦 Ⅰ型 主要底物是头孢菌素类 由染色体突变介导目前分离合成的β-内酰胺酶抑制剂对它无效 肠杆菌属、不动杆菌属、假单孢菌属、流感嗜血杆菌属、枸橼酸杆菌及脆弱拟杆菌产等。 Ⅱ型 由染色体突变介导 主要水解底物是青霉素类 β-内酰胺酶抑制剂（如：克拉维酸、他唑巴坦等）对其有效， 产酶菌为葡萄球菌属、变形杆菌属及假单孢菌属等。 Ⅲ型 由肠杆菌属产生，属质粒介导。 对β-内酰胺酶抑制剂敏感。 水解底物是青霉素类，部分头孢菌素。 Ⅳ型 Ⅳ型由肠杆菌属产生 为染色体介导 对β-内酰胺酶抑制剂敏感， 主要水解底物是青霉素类，部分头孢菌素。 Ⅴ型 由肠杆菌属产生，为质粒介导的 β-内酰胺酶抑制剂对其有效，主要水解底物是异恶吐青霉素类。 注：超广谱酶是质粒介导的β-内酰胺酶。 按作用分为三类 （1）可逆的竞争性抑制剂，如邻氯西林、双氯西林等； （2）不可逆的竞争性抑制剂，既与β-内酰胺竞争酶的活性部位，又与酶发生不可逆的化学反应，使酶失去活性，如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等； （3）非竞争性抑制剂，不与β-内酰胺竞争酶的催化