第29章节脂类的生物合成doc-欢迎光临生物工程系！文档.docVIP

第29章 脂类的生物合成 29.1 本章主要内容 1）脂肪酸的生物合成 2）其他脂类的合成 29.2 教学目的和要求： 通过本章学习，使学生掌握脂肪酸的从头合成途径和甘油三酯的合成，了解重要脂类物质的合成。 29.3 重点难点 1.脂肪酸的从头合成 2.甘油三酯的合成 29.4 教学方法与手段 讲授与交流互动相结合，采用多媒体教学。 29.5 授课内容 所有的生物都可用糖合成脂肪酸，有两种合成方式。 A. 从头合成（乙酰CoA）——在胞液中（16碳以下） B. 延长途径——在线粒体或微粒体中 高等动物的脂类合成在肝脏、脂肪细胞、乳腺中占优势。 一、饱和脂肪酸的从头合成 1.合成部位：细胞质中 2.合成的原料：乙酰CoA（主要来自Glc酵解）；NADPH （磷酸戊糖途径）； ATP；HCO3— 二、乙酰CoA的转运 细胞内的乙酰CoA几乎全部在线粒体中产生，而合成脂肪酸的酶系在胞质中，乙酰CoA必须转运出来。 转运方式：柠檬酸-丙酮酸循环。 三、丙二酸单酰CoA的生成（限速步骤） 脂肪合成时，乙酰CoA是脂肪酸的起始物质（引物），其余链的延长都以丙二酸单酰CoA的形式参与合成。所用的碳来自HCO3—（比CO2活泼），形成的羧基是丙二酸单酰CoA的远端羧基 乙酰CoA羧化酶：（辅酶是生物素）为别构酶，是脂肪酸合成的限速酶，柠檬酸可激活此酶，脂肪酸可抑制此酶。 1.脂酰基载体蛋白（ACP） 脂肪酸合成酶系有7种蛋白质，其中6种是酶，1种是脂酰基载体蛋白（ACP），它们组成了脂肪酸合成酶复合体 脂肪酸合成过程中的中间产物，以共价键与ACP辅基上的-SH基相连，ACP辅基就象一个摇臂，携带脂肪酸合成的中间物由一个酶转到另一个酶的活性位置上。 2.脂肪酸的生物合成步骤 第一阶段：缩合 第二阶段：还原 第三阶段：释放 1）原初反应：乙酰基连到β-酮脂酰ACP合成酶上 乙酰C 乙酰CoA + ACP-SH ACP-酰基转移酶 乙酰-S-ACP + CoA-SH β β-酮脂酰ACP合成酶 乙酰-S-ACP 乙酰-S-合成酶 + ACP-SH 2）丙二酸酰基转移反应：生成丙二酸单酰-S-ACP 丙二酸单酰C 丙二酸单酰CoA + ACP-SH 丙二酸单酰-S-ACP + CoA-SH ACP丙二酸单酰转移酶 此时一个丙二酸单酰基与ACP相连,另一个脂酰基(乙酰基)与β-酮脂酰-ACP合成酶相连。 3）缩合反应：生成β-酮脂酰-S-ACP 丙二酸单酰-S-ACP + 乙酰-S-合成酶 丙二酸单酰-S-ACP + 乙酰-S-合成酶 乙酰-乙酰-S-ACP + 合成酶-SH + CO2 β-酮脂酰ACP合成酶 同位素实验证明，释放的CO2来自形成丙二酸单酰CoA时所羧化的HCO3— ，羧化上的C原子并未掺入脂肪酸，HCO3— 在脂酸合成中只起催化作用。 4）第一次还原反应：生成β-羟脂酰-S-ACP β β-酮脂酰-S-ACP β-酮脂酰-ACP还原酶／NADPH β羟丁酰-S-ACP 注意：形成的是D型β羟丁酰-S-ACP，而脂肪分解氧化时形成的是L型。 5）脱水反应：形成β-烯脂酰-S-ACP β β羟丁酰-S-ACP 羟脂酰-ACP脱水酶 β-烯脂酰-S-ACP 6）第二次还原反应：形成（n+2）脂酰-S-ACP β β-烯脂酰-S-ACP 烯脂酰-ACP还原酶／NADPH （n+2）脂酰-S-ACP 第一次循环，产生丁酰-S-ACP。 第二次循环，丁酰-S-ACP的丁酰基由ACP转移至β-酮脂酰-ACP合成酶上，再接受第二个丙二酸单酰基，进行第二次缩合。 奇数碳原子的饱和脂肪酸也由相此途径合成，只是起始物为丙二酸单酰-S-ACP，而不是乙酰-S-ACP，逐加的二碳单位也来自丙二酸单酰-S-ACP。 多数生物的脂肪酸合成步骤仅限于形成软脂酸（16C）。经过7次循环后，合成的软脂酰-S-ACP经硫脂酶催化生成游离的软脂酸，或由ACP转到CoA上生成软脂酰CoA，或直接形成磷脂酸。 由乙酰-S-CoA合成软脂酸的总反应： 8乙酰CoA + 14NADPH + 14H+ + 7ATP + H2O → 软脂酸 + 8CoASH + 14NADP+ + 7ADP + 7Pi 3.脂肪酸合成的化学计量（从乙酰CoA开始） 以合成软脂酸为例：（8个乙酰CoA） 14NADPH，7ATP 14*3+7=49ATP 4.乙酰CoA和NADPH的来源 ⑴乙酰CoA A.肉碱乙酰基转移酶 P154 B.柠檬酸-丙酮酸、穿梭 ⑵NADPH 60%来自磷酸戊糖支路 40%来自柠檬酸-丙酮酸穿梭 四、脂肪酸合成的调节 1.酶浓度调节(酶量的调节或适应性控制) 关键酶：乙酰CoA羧化