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保肝药物的临床应用 涪陵中心医院消化内科 保肝药物? 护肝药物? 防治肝细胞损伤的药物 保肝药物临床使用非常普遍 我国是肝炎大国,肝病患者众多 肝功异常可发生于多种疾病 或因多种药物引起　　　　　　　　解热镇痛药物　　　　　　　　降血脂药　　　　　　　　　　抗生素等 保肝药物种类繁多 　作用各异 　价格相差也很大　　　　　　　　 　虽然本类药物毒副作用轻微　　　　　 　安全性较好 如果选择和用药方法不当也会影响治疗效果 增加患者经济负担 甚至产生某些不良反应 一、常用保肝药物 （一）维生素及辅酶类 能够促进能量代谢,保持代谢所需各种酶的正常活性, 　各种水溶性维生素,如维生素C、复合维生素B、辅酶A、ATP 脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担,一般不用。 格林福斯 （二）必需磷脂类 必需磷脂是细胞膜的重要组分，各种肝病均存在肝细胞膜与细胞线粒体超微结构损伤并伴磷脂丢失,细胞呼吸与能量合成不足这一中心环节。 ?此类药物系自大豆油中提取的一种磷脂酰胆碱,其中大部分为人体不能自身合成的必需磷脂1 ,2 二亚油磷脂酰胆碱,为目前疗效肯定的保肝药物。 　　采取补充外源性磷脂,将多不饱和磷脂引入肝细胞膜结构内,替代内源性饱和磷脂,使膜流动性与跨膜转运系统活性增强,受损的膜结构因之得以恢复。并且能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程,增加磷脂依赖性酶类的活性 高能量的必需磷脂分子与肝细胞膜或细胞器膜相结合,能为肝脏提供大量的能量； 还可以分泌入胆汁,改善胆汁中胆固醇和磷脂的比值,增加胆汁成分的水溶性,降低胆结石形成指数。 口服或静脉给药均吸收迅速,经肝代谢,大部分为机体利用,代谢物自尿排出 同位素示踪实验表明,用药1～2 h 即可进入肝细胞内,并与血清磷脂进行持续交换。 代表药物：易善复－－肝得健针 应餐后口服　　　　　　　　　静脉用药应以不含电解质溶液稀释 常用剂量,口服2片,每日3次; 静脉: 20～40 ml/d,维持量减半 易善复药理作用方式 易复善可作为多不饱和脂肪酸和胆碱载体 易复善对脂质过氧化反应的影响 易复善可作为增溶剂 易复善可保护免疫性肝细胞 易复善可抗细胞纤维化 易善复药理作用方式 易复善可作为生物膜形成和再生的构成成分 易复善可增加生物膜流动性 易复善可调节膜结合酶系统的活性 易复善对脂蛋白代谢的影响 易复善对血流动力学的作用 易复善可转运药物或模拟HDL的作用 易善复的药代动力学(1) 据国内外多组多中心报告 重症肝炎　给予基础磷脂1. 2～1. 8 g·d静脉滴注,有效率72 % 慢性肝炎　每天口服6 粒, 　6 个月有效率93. 7 % 脂肪肝　有效率80 % 酗酒昏迷者每次用药1. 8 g ,bid ,静脉滴注可加速清醒 以本药联合干扰素治疗乙、丙型肝炎,对减少停药反跳有较好作用 不良反应较少见, 　可有胃肠功能紊乱 　排便增多 　腹泻等 含苯甲醇,禁用于新生儿,妊娠前3个月慎用 （三）抗氧化剂 氧化应激是临床肝细胞损伤的主要机制之一 活性氧等自由基可与不饱和脂肪酸作用引发脂质过氧化反应,损伤细胞膜,染色体畸变,DNA 断裂 有效清除自由基,防御脂质过氧化就成为抗肝细胞损伤的研究重点之一。 提供巯基或葡萄糖醛酸,增强解毒功能 肝泰乐、谷胱甘肽、硫普罗宁、青霉胺等。 还原型谷胱甘肽主要在肝脏合成,广泛分布于各组织器官,它与体内过氧化物和自由基结合,对抗氧化剂对巯基的破坏,保护细胞中含巯基的蛋白和酶,对抗其对脏器的损伤。 不能与VitB12、VitK3、抗组胺药、磺胺、四环素混用。 无明确不良反应和用药禁忌 硫普罗宁(凯西来) 　提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基,保护肝细胞。 硫普罗宁(tripronin) 是一种含游离巯基的甘氨酸衍生物,主要机制是其对肝脏线粒体产生的自由基清除作用 口服易吸收 肝脏代谢 大部分由尿排出 不良反应:　　　　　　　　　　　　过敏;　　　　　　　　　　　　　消化道反应;　　　　　　　　　　味觉异常;　　　　　　　　　　　蛋白尿;　　　　　　　　　　　　粒细胞减少等。 禁忌:　　　　　　　　　　　　　　过敏;　　　　　　　　　　　　　重症肝病、肾病;　　　　　　　　妊娠及哺乳妇女; 慎用:　　　　　　　　　　　　　儿童 本品宜饭后服,多饮水。 剂量:　　　　　　　　　　　　口服　100～200 mg, 每日3次。 　　静脉　600～1 200 mg/d,　　　　　　分1～2次。 巯基丙酰甘氨酸 进入体内主要参与嘌呤类核苷酸的合成,具有促进肝细胞再生作用。 通过提供游离巯基并活化超氧化物歧化酶SOD。 保护与促进肝脏多种酶的活性。 增强肝脏的解毒功能。 稳定肝细胞膜与线粒体膜 抑制成纤维细胞增生 对各型肝炎