中枢退行性病变.pptx

抗中枢退行性疾病药帕金森病(Parkinson disease,PD)阿尔茨海默病（AD）亨廷顿病（HD）肌萎缩侧索硬化症（ALS）抗帕金森病药帕金森病帕金森病(Parkinson disease PD) 又称震颤麻痹。 为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和共济失调。(-)多巴胺能神经脊髓前角运动神经元 黑质纹状体（+） 胆碱 能神经尾核壳核脊髓前角运动神经元多巴胺能神经功能黑质病变多巴胺合成帕金森病运动障碍胆碱能神经功能相对 帕金森病原发性PD机制: 假说1：黑质-纹状体DA-Ach功能失衡 假说2：DA氧化－自由基学抗帕金森病药物拟多巴胺类药抗胆碱类药氧自由基清除剂干细胞抑制基因干预治疗拟多巴胺类药左旋多巴（levodopa,L-dopa）左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质 酪氨酸→L-多巴→DA左旋多巴（levodopa,L-dopa）口服给药 ①约1%透过血脑屏障进入中枢，被AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶)转化成DA，补充纹状体内DA不足，治疗PD。 ②其余被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。 ③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。药理作用及应用治疗PD病：起病初期疗效更显著。 ① 起效慢，用药2-3周才出现体征改善；1-6个月获得最大疗效。 ②对轻症和年轻患者疗效较好，对重症和老年患者疗效较差。 ③对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不容易改善。药理作用及应用2. 治疗肝昏迷 使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。不良反应因外周转变为多巴胺所致 1、胃肠道反应: DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R。 D2R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。 AADC抑制药卡比多巴亦可预防。 2、心血管反应: 30％在治疗初期出现直立性低血压 DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放； DA作用于动脉壁DAR，扩管； DA作用于心脏βR，用相应的阻断药有效。不良反应3. 长期反应： 运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主 运动，可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗； 症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波 动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰，少量多次服药等方法防治； 精神障碍；10－15％出现精神错乱，梦幻、幻 觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗药物相互作用外周付作用1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基2.抗精神病药： 对抗左旋多巴作用L-Dopa增效药 AADC抑制药： 卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC。 心宁美：本品＋L-Dopa 1:4或10。 MAO-B选择性抑制药： 司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解。 硝替卡朋：抑制COMT卡比多巴Carbidopa:不易通过血脑屏障。芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。单独基本无作用。L-Dopa增效药 溴隐亭： DA2受体激动药 激动黑质-纹状体通路DA2R 激动结节漏斗部DA2受体：减少催乳素和生长激素释放。 临床应用: 1、治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象 2、闭经或乳溢 3、垂体瘤金刚烷胺（amantadine）：抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。可能机制：1.（+）多巴胺释放 2. （-）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体 4.（-）胆碱作用司来吉兰： （selegiline）　选择性单胺氧化酶?抑制药。溴隐亭： （bromocriptine）多巴胺受体激动药。胆碱受体阻断药疗效不如左旋多巴。用于：1. 轻症患者 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 4. 抗精神病药引起帕金森病常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。丙环定（procyclidine）胆碱受体阻断药苯海索（安坦） 适应证： 轻症PD患者 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者 治疗抗精神病药引起的PD综合征，脑炎或动脉硬化 引起的震颤麻痹 不良反应：与阿托品相似抗老年性痴呆药老年性痴呆一种由器质性脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失，可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）和二者混合性痴呆。发病机制不清楚临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。解剖基础：海马组织结构的萎缩。功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。药物分类1.胆碱酯酶抑制药：他克林