甲砜霉素羟丙基-β-环糊精包合物研制-基础兽医学专业论文.docxVIP

英文缩写一览表 英文缩写一览表 英文缩写 英文全名 中文全名 TAP Thiamphenico1 甲砜霉素 CD Cyclodextrin 环糊精 HP-β-CD Hydroxypropyl-β-cyclodextrin 羟丙基-β-环糊精 M-β-CD M-β-cyclodextrin 甲基-β-环糊精 DTA Differential thermal 差热分析 IR Infrared spectrophotometry 红外光谱 UV Ultraviolet spectrophotometry 紫外分光光度法 RSD Relative standard deviation 相对标准偏差 SD Standard deviation 标准偏差 h Hour 小时 d Day 天 mL Milliliter 毫升 独创性声明 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究 成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经 发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得 河北农业大学 或其他教育机构的学 位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文 中作了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解 河北农业大学 有关保留、使用学位论文的规定， 有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借 阅。本人授权河 北农业大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行 检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 （保密的学位论文在解密后适用本授权书） 学位论文作者签名： 导师签名： 签字日期： 年 月 日 签字日期： 年 月 日 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 电话： 通讯地址： 邮编： 甲砜霉素羟丙基- β- 环糊精包合物的研制 引言 药物的体内过程除血管给药无吸收因素外，通常都要经过吸收、分布、代谢和排泄等过程， 药物的吸收和体内处置是影响药效的重要因素。药物在吸收之前必须先溶解于胃肠道消化液中， 然后才能以被动扩散或主动转运等吸收机制通过消化道黏膜，进入血液循环。在口服给药中，胃 肠道的生理状况较复杂，药物吸收的速度和程度受到诸多因素的影响，尤其当药物溶解度较小时， 常常吸收不完全，生物利用度低，严重影响了药物的临床疗效和对疾病的治疗。难溶性药物在消 化液中的溶出通常为其吸收的限速阶段。因此，提高难溶性药物的溶解度常成为改善其口服给药 生物利用度的首要步骤。针对难溶性药物口服给药生物利用度低的问题，国内外药学工作者进行 了大量的探索和研究，提出诸多方法其中环糊精包合物报道最多。 羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-beta-Cyclodextrin，HP-β-CD)是一种具有广阔发展前景的优 良药用辅料。它具有水溶性好，溶解度高(750mg/ml)，对热稳定，对肾无毒，对肌肉和粘膜几乎 无刺激，难溶性药物被 HP-β-CD 包合后，能增加药物的溶解度，还可以提高药物生物利用度和 稳定性[1～9]。由于环糊精本身呈水溶性，对人体安全低毒，且不会引起免疫反应，已引起了人们 越来越多关注,是低毒、安全、有效的药物增溶剂[ 10] 。目前，环糊精作为辅料或添加剂已广泛应 用于药品、食品、化妆品及农用化学品剂型制备，而它在药学领域的运用尤为注目。环糊精分子 外部分布着许多亲水性仲羟基因而外侧边框是亲水性的，而空腔内受到 O-H 键的屏蔽作用，是疏 水性的，这样就形成了一个具锥形圆筒的空间结构，由于这种筒状结构，使得形状和大小合适的 疏水性药物分子或官能团能嵌入笼形分析的空洞中，形成包合物。在包合物中，药物失去了原有 的结晶性而以分子状态进入环糊精的空穴中，由于环糊精分子含有多个亲水性的醇羟基，故能使 药物的溶解度和溶解速度增加，使药物分子易通过生物细胞膜和血脑屏障，从而提高了药物的生 物利用度，为某些疗效好但溶解性能差的药物广泛利用开辟新的道路。因此近年来，利用某些亲 水性环糊精对疏水性药物进行包合以增加其水溶性及药物稳定性是人们主要研究兴趣所在。 甲砜霉素(TAP)属氯霉素类新型广谱抗菌药，与氯霉素相比其抗菌活性强，毒副作用小，而 且细菌耐药性的产生较慢[ 11] 。临床应用广泛，但其不溶于水，溶出度低，生物利用度低，故将其 制成包合物具有重要的临床意义。甲砜霉素在实际中多以粉剂存在，拌料应用。这种剂型都不能