线粒体损伤与修复在帕金森病中的作用-中国药理学通报.PDF

·９０６· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１５Ｊｕｌ；３１（７）：９０６～９ 网络出版时间：２０１５－６－５１１：２２　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１２２．００４．ｈｔｍｌ 线粒体损伤与修复在帕金森病中的作用 邓　婕，李怡芳，栗原博，何蓉蓉 （暨南大学抗应激健康研究中心，药学院，广东广州　５１０６３２） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１５．０７．００４ 酮、百草枯和代森锰。ＭＰＴＰ是一种脂溶性神经毒剂，能够 ＋ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１５）０７－０９０６－０５ 迅速通过血脑屏障，经代谢产生具有毒性作用的ＭＰＰ ，当 ＋ 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３２９．２４；Ｒ７４５．７０５ ＭＰＰ经多巴胺转运体进入多巴胺能神经元后，被线粒体主 摘要：帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是一种常见的中枢 动摄取、浓集，特异性抑制复合物Ｉ，减少ＡＴＰ生成而使能量 ＋ 神经系统疾病，目前尚无有效的治疗方法。ＰＤ产生的原因 耗竭，同时增加活性氧的生成。此外，ＭＰＰ会降低体外线粒 有很多，包括遗传、环境、衰老等，这些因素导致黑质多巴胺 体活性和基因的表达，体内给予ＭＰＴＰ后可以观察到线粒体 ［４］ ＋ 能神经元退变有一共同过程：线粒体损伤与修复。该文综述 基因表达和酪氨酸羟化酶的表达下降 。ＭＰＰ 进入线粒 体，作用于线粒体复合物 ，导致细胞异常改变，例如 ＤＮＡ 了引起多巴胺能神经元线粒体功能损伤的环境因素和遗传 Ⅰ 因素，简述了线粒体修复途径（如自噬）对 ＰＤ的治疗作用， 断裂，从而激活一系列和细胞死亡有关的通路，包括ｐ５３和 进而从线粒体保护的角度分析天然药物治疗 ＰＤ的研究现 ＪＮＫ／ｃｊｕｎ信号通路的激活，可以诱导和转移Ｂａｘ到线粒体。 状。 Ｂａｘ的转移可以促进细胞色素 Ｃ和凋亡促进因子从线粒体 转移到细胞质。在细胞质中，细胞色素Ｃ参与了半胱天冬酶 关键词：帕金森病；线粒体损伤；线粒体自噬；Ｐａｒｋｉｎ；ＰＩＮＫ１； 依赖性的细胞凋亡途径。 心磷脂；天然药物 杀虫剂鱼藤酮是一种从植物根中提取出来的天然产物， 被人们认为是安全的“天然农药”，广泛应用于农业上。但 　　帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是一种多发于中老 是，有研究发现鱼藤酮会引起中毒的症状，接近于人 ＰＤ的 年的神经系统退行性疾病，分为散发性和家族性两种。６５ 症状。小剂量鱼藤酮介导的大鼠ＰＤ模型中，存在线粒体膜 岁以上的人群患病率约为２％，且其临床发病率有增高的趋 去极化、ｃａｓｐａｓｅ３激活和ＤＮＡ断裂，这些都和多巴胺能神经 ［５］ 势，严重危害了中老年人的身心健康，给家庭、社会带来巨大 元死亡有关 。有研究发现鱼藤酮对 ＰＣ１２细胞具有毒