常用调脂药-教学课件.ppt

常用调脂药物的合理应用 南昌大学第二附属医院 李 萍 调脂治疗应考虑的问题 治疗目标- 纠正脂蛋白异常- 动脉粥样硬化的血管并发症 药物作用机制 药物的其他作用 联合治疗 调脂药物的治疗靶点 ①??降低TC和（或）LDL-C水平： #抑制细胞内Ch合成：HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类） #抑制肠道内Ch吸收：胆酸螯合剂，依折麦布（ezetimibe） #改变LDL的结构和代谢：普罗布考 ②??降低TG水平： #抑制VLDL-C合成：烟酸类、贝特类 #增加脂蛋白脂酶活性：贝特类、烟酸 #抑制肝脏合成TG：n-3多不饱合脂肪酸 ③?升高 HDL-C水平： 贝特类、烟酸类 治疗靶点： TC/LDL-C 不同剂量他汀对血脂的影响 14年循证历程彰显他汀价值 2007回顾性分析：老年患者使用他汀，安全性与年轻患者相当 他汀类药物的肝脏毒性：转氨酶升高 发生率1%到2% 多发生于开始用药3个月之内 剂量依赖性 降低剂量或停药后可恢复 肝毒性：肝酶升高超过正常上限3倍 无肝衰竭的报道 肝酶升高呈剂量依赖性：阿托伐他汀的试验数据 他汀类药物的肌毒性 定 义 肌痛（Myalgia）:肌肉疼痛，压痛和或无力。CK正常或轻度升高 肌炎（Myositis):肌肉炎症，表现为肌肉无力和/或CK升高 肌病（Myopathy）:肌肉疼痛，压痛和无力，伴有CK升高(10xULN) 横纹肌溶解（Rhabdomyolysis）: 急性严重和广泛的骨骼肌损伤，肌肉的毒性产物蓄积在血液和尿液中， 出现肌红蛋白血症，肌红蛋白尿和CK升高至少 10x ULN以上、 发生率：大约是0.1%，与剂量相关 危害：肌病未及时被发现，仍继续用药，则可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭 横纹肌溶解自发性报告平均每百万病人年4例 二、胆酸鳌合物（树脂类） 血脂学领域在期盼中进入2008 探索通过抑制胆固醇吸收抗动脉粥样硬化新途 2008年1月15日，ENHANCE 研究发表： 725名家族性高胆固醇血症患者 随即接受依泽麦布10mg+辛伐他汀80mg Vs 辛伐他汀80mg 随访2年 主要终点：颈动脉IMT对比基线的变化 ENHANCE：基线LDL水平及治疗后下降百分比 ENHANCE：主要终点（ CIMT的变化） ENHANCE：不良反应 ENHANCE：心血管事件 著名医学网站-The heart首页，专家即时评论 “这是一个失败已毫无疑问。除非迫不得已，医生应停止使用依折麦布” ——Dr Steven Nissen（克里夫兰临床中心） “由于这仅仅是一个影像学研究，而影像学研究并不足以影响临床事件，所以Nissen教授对依折麦布的建议似乎显得有些言过其实” ——Dr Robert Harrington（杜克临床研究中心） 人类对“真实世界”的探索从未停止过 新调脂药物的研究结果不理想, 由梦想回到现实，重返他汀时代 在新治疗手段出现之前，他汀依然是抗动脉粥样硬化的基石 他汀类药物在新的治疗领域仍然不断探索，让我们翘首以待 治疗靶点 一、烟 酸 各类药物对脂质的影响 _____________________________________________ 药物 LDL-C TG HDL-C Lp（a） 烟酸类 ↓5—25% ↓20—50% ↑15—35% ↓20—30% 他汀类 ↓18—55% ↓7—30% ↑5—15% ─ 贝特类 ↓5—20% ↓20—50% ↑10—20% ? 树脂类 ↓15—30% 可变 ↑3—5% ─ _______________________________________ 禁忌 活动性溃疡或近期有动脉出血 对烟酸或产品中任何其他成分过敏者 严重的或原因未明肝功能损害 严重痛风或酗酒患者，怀孕或哺乳期妇女 使用方法 从低剂量开始逐渐增为理想剂量 第1到4周推荐剂量为每晚0.5g 5—8周增加为每晚1g 8周后根据疗效及耐受性调整用药 最大量2g/日。维持剂量推荐1g—2g/日 使用方法 睡前服药，服药前半小时可预防性服用阿司匹林325mg等降低潮红发生率与程度 服前宜进食少量低脂饮食(如香蕉、低脂奶和饼干等) 避免与酒精、辛辣食物和热饮料同服 ER型烟酸片不能掰开或嚼服，漏服药物时不要追加服用 二、贝特类 贝特类的作用机理 常用贝特类药物的用法 苯扎贝特(Bezafibrate) 口服吸收迅速而完全 单剂300mg 2小时，