非口服给药的吸收二课件.pptVIP

第三章 非口服给药的吸收 鼻粘膜给药优点 ① 血管丰富和鼻粘膜的高度渗透性有利于全身吸收 ② 避开肝脏首过作用、消化道内代谢和药物在胃肠液中的降解 ③ 吸收程度和速度有时可与静脉注射相当 ④ 鼻腔内给药方便易行。 第四节 鼻黏膜给药 *** 第三章 非口服给药的吸收 候补模型药物 口服个体差异大而生物利用度低的药物。 口服易破坏或不吸收 , 只能以注射剂供应的药物。 Eg. 甾体激素类、多肽类和疫苗类药物有鼻粘膜吸收制剂上市或进入临床研究 , 如鲑鱼降钙素喷雾剂、高浓度去氨加压素鼻腔喷雾剂和膜岛素鼻用制剂。 第四节 鼻黏膜给药 第三章 非口服给药的吸收 一、鼻腔的结构与生理 (一) 鼻腔和鼻粘膜的结构 第四节 鼻黏膜给药 第三章 非口服给药的吸收 一、鼻腔的结构与生理 (二) 鼻粘膜的生理特征 鼻粘膜上皮细胞下有许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋巴网, 能使体液迅速通过血管壁。 分布于鼻腔嗅区的嗅神经细胞穿过薄薄的颅底筛板进入颅内, 有些药物通过鼻腔给药后可能通过嗅区转运 , 绕过血-脑脊液屏障直接进入脑内。 Eg. 左旋多巴、 头孢氨苄和胰岛素样生长因子。 鼻腔表面粘液运动: 进入胃部排出体外, 缩短药物与吸收表面的接触时间。 鼻腔粘液的粘度: 过高或过低均不利。 肽酶和蛋白水解酶: 第四节 鼻黏膜给药 第三章 非口服给药的吸收 二、影响鼻粘膜吸收的因素 (一) 生理因素 鼻粘膜吸收途径： 经细胞的脂质通道——主要途径 细胞间的水性孔道 脂溶性药物易吸收；生物利用度可接近静脉注射。 亲水性药物或离子型药物好于其他部位。 第四节 鼻黏膜给药 第三章 非口服给药的吸收 二、影响鼻粘膜吸收的因素 (二) 剂型因素 溶液剂、混悬剂、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂以及吸入剂等。 生物粘附性微球和凝胶制剂在多肽及蛋白质给药方面取得一定进展。 鼻腔气雾剂、喷雾剂和吸入剂在鼻腔中的弥散度和分布面较广泛 , 药物吸收快。 第四节 鼻黏膜给药 第三章 非口服给药的吸收 二、影响鼻粘膜吸收的因素 (二) 剂型因素 第四节 鼻黏膜给药 第三章 非口服给药的吸收 二、影响鼻粘膜吸收的因素 (二) 剂型因素 药物的相对分子质量和粒子大小 MW 1000: 易通过人和大鼠鼻粘膜吸收。 MW= 5200 膜岛素: 吸收量约为 15%。 MW= 70000 葡聚糖: 吸收量约为 3% 吸收促进剂? BA?。 粒子大小： Size 50 um: 进入鼻腔即沉积。 Size 2 um: 被气流带入肺部。 2 size20 um (60%): 被鼻粘膜吸收。 局部作用d10 um: 杀菌、抗病毒, 避免肺吸收 。 第四节 鼻黏膜给药 第三章 非口服给药的吸收 三、鼻粘膜吸收的研究方法 （一）体外法 与经皮研究类似。 （二）在体法 大鼠，研究鼻黏膜吸收最常用的方法。 （三）体内法 大鼠、家兔、狗、羊、猴 第四节 鼻黏膜给药 第三章 非口服给药的吸收 经口腔给药, 通过咽喉直接进入呼吸道的中、下部位；产生局部或全身治疗作用。 剂型：气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂。 呼吸道的结构复杂, 药物到达作用或吸收部位的影响因素较多。 第五节 肺部给药 第三章 非口服给药的吸收 一、呼吸器官的结构与生理 呼吸器官： 鼻、咽、喉、气管、支气管、 细支气管、终末细支气管、 呼吸细支气管、肺泡管及 肺泡囊。 第五节 肺部给药 第三章 非口服给药的吸收 一、呼吸器官的结构与生理 肺部总表面积约为100m2。 肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞间隙存在致密的毛细血管；与毛细血管的距离仅1um。是气体交换和药物吸收的良好场所。 巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离，决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进入血液循环，无肝脏首过作用。 肺泡表面活性物质：脂蛋白混合物，降低肺泡表面张力，维持肺泡的正常形态和功能。 3%的巨噬细胞，吞噬作用（肺靶向微球） 第五节 肺部给药 第三章 非口服给药的吸收 一、呼吸器官的结构与生理 肺部给药特点 酶的活性较低 吸收总表面积大 (100 m2) 有丰富的毛细血管网 肺泡上皮细胞层很薄，0.1-0.5 um 气—血屏障较小，1 um左右 不受肝脏的首过效应影响。 第五节 肺部给药 肺泡—单层扁平上皮细胞 *** 第三章 非口服给药的吸收 二、影响肺部药物吸收的因素 药物粒子在气道中的沉积 沉积（deposition）的机理： （1）惯性碰撞（inertial impaction） （2）沉降（sedimentation） （3）扩散（diffusion） 沉积效率影响因