分子生物学细胞凋亡课件.ppt

细胞凋亡 Apoptosis;主要内容; 细胞凋亡（科普诗）;危难中的细胞啊， 你沉稳不乱， DNA片片切割， 化云梯直通天堂； 细胞体分团相聚， 把生命的凝重浓集在小体上； 分别了朝夕相处的伙伴， 再见了快乐美好的时光； 这一切的一切又融入临近的胞体， 腾出的空间再写生命的篇章。 2001，10，1 试作 ;一、概述;细胞凋亡(apoptosis)，是1972年由Kerr等建议用来描述伴随细胞死亡的一系列形态学上固定的变化形式的。 “凋亡”一词来自希腊语，apo意为“分离”，ptosis指花瓣或树叶的脱落， “凋亡”是由这两个词组合而成，意指细胞凋亡的形态类似秋天花瓣或树叶的凋落一样;2．细胞凋亡的形态学及生物化学研究阶段：（1972-1987）1977年:人们注意到在生理或病理性刺激条件下，淋巴细胞发育过程中的凋亡现象。 1980年:Wyllie研究胸腺细胞在糖皮质激素作用下引致的细胞凋亡变化，总结并建立了细胞凋亡的共同形态学特征，包括核固缩和DNA降解成寡核苷酸片段等 3．细胞凋亡的分子生物学研究阶段，最近几年1989年: 0wen及其研究小组在研究胸腺细胞阴性选择过程中证明了信号传递物质对PCD的调控作用。 1991年:Ellis首先发现了线虫(C.elegans)体内Ced-3、4两个基因与PCD的发生密切相关，随后逐渐发现了多种参与PCD的正相调节基因和负相调节基因 4．细胞凋亡的临床应用基础研究阶段细胞凋亡的研究，其生命力在于最终能够有利于疾病机制的阐明，以及新疗法的探索及问世。;2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。 他们不但发现在生物的器官发育过程中存在细胞程序性死亡，而且阐明了细胞程序性死亡过程中的基因规律。 ; ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????;2002年诺贝尔医学与生理学颁奖仪式，瑞典斯德哥尔摩音乐厅。;Sydney Brenner receiving his Nobel Prize from His Majesty the King at the Stockholm Concert Hall.Photo: Hans Mehlin, Nobel e-Museum ;（二）细胞死亡的方式;1.细胞坏死(necrosis);坏死;坏死炎细胞浸润;细胞凋亡的概念： 由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致 的细胞死亡过程 细胞凋亡的特点： ①细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体； ②凋亡小体内有结构完整的细胞器； ③溶酶体活性不增加 ④内切酶活化，DNA片断化，凝胶电泳图谱呈梯状 ;凋亡;3.细胞程序性死亡;细胞凋亡与细胞坏死的比较(一);细胞凋亡与细胞坏死的比较(二);;;;（三）线虫(C.elegant)中的细胞程序性死亡;线虫: 成体959个细胞, 但在发育过程中有131个细胞会注定发生PCD PCD发生时间:1h 左右 参与线虫PCD的基因，目前已知的有14个;;Apoptosis is all around us;;;（四）生理性细胞凋亡的作用;生理性细胞凋亡的作用;二、细胞凋亡的形态学变化和生化改变; 微绒毛消失 脱水 空泡化(blebbing) 固缩(condensation) 出芽(budding) 染色质边集(margination) 凋亡小体(apoptosis body);细胞首先变圆,随即与邻周细胞脱离, 失去微绒毛,胞浆浓缩,内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合, 核染色质密度增高呈半月形,并凝聚在核膜周边,核仁裂解, 进而细胞膜内陷将细胞自行分割为多个外有膜包裹、内涵物不外泄的细胞凋亡小体， 被吞噬细胞或邻周细胞所识别、吞噬,或自然脱落而离开生物。 不引起炎症反应和次级损伤。;apoptosis;染色质边集;;;胸腺细胞;A comparison of normal and apoptotic T-cells.;胸腺细胞;（二）细胞凋亡的生