磺脲类应用新共识课件.pptVIP

磺脲类药物的发展历史;历史上磺胺药物的降糖潜能曾两次被发现 ;1955—1966年 第一代磺脲降糖药 （ 甲磺丁脲、氯磺丙脲）;国内常用的各种磺脲药物的药理特点; 磺脲类药物的发展历史;;KATP的结构;KATP的结构;胰岛素促分泌剂--化学结构与功能的关系;电压依赖的 Ca2+ 通道开放;磺脲药物直接加强Ca2+依赖的促胰岛素分泌作用模式; 近年研究发现，在人体内磺脲药物可使外周葡萄糖利用 10%-52%（平均29%） 不同磺脲药物可能具有程度不同的内在拟胰岛素作用，格列美脲具有较强的此类作用,下面以格列美脲为例，说明磺脲药物的胰外作用机制 ; 格列美脲在体内具有胰外作用的最早证据： 可使 （胰腺切除）狗的血糖降低 大量研究报道： 格列美脲在离体培养的脂肪细胞和 （肌肉）中具有直接的拟胰岛素和胰岛素增敏作用 ;细胞内特异的蛋白磷酸化酶;对GLUT4转位/去磷酸化的作用(离体大鼠心肌脂肪细胞);胰外作用机制; 磺脲类药物的发展历史;磺脲类药物降糖作用的特点;现有的资料显示格列吡嗪控释片和格列齐特缓释剂在药理剂量时，每日口服一次维持24小时较低的血药浓度，由于它们刺激胰岛素分泌还与进餐有关，因而可获得较普通剂型和格列本脲相似或更稳定的血糖控制，低血糖事件发生也少 ;;;（格列吡嗪、格列齐特以及非磺脲类促分泌剂可以改善负荷后早相胰岛素分泌）;0;Lawrence S. Cozma et al Comparison of the Effects of Three Insulinotropic Drugs on Plasma Insulin Levels After a Standard Meal ，Diabetes Care 25:1271-1276, 2002 ;磺脲类药物需要继续研究的领域;磺 脲 类 药 物 失 效 ;磺脲类药物的选药原则 ; 磺脲类药物的发展历史;体重增加 ;低 血 糖 反 应 ; 磺脲类药物的发展历史;;KATP 通道的生理作用;缺 血 预 适 应 现 象;梗塞前心绞痛研究;TIMI 4: 任何心绞痛的历史－Kloner et al Circulation 1995;磺脲类药物对不同亚型受体的亲和力 (on SUR) IC50;0; 磺脲类药物的发展历史