细胞内信号传导通路课件.ppt

I I IRS PI3K 胰岛素作用信号转导(signal transduction of insulin) P P Ras Grb2 胰岛素→受体TPK磷酸化→在IRS-1及IRS-2参与下→与Grb2和PI3K 结合→启动下游信号转导 Company Logo 1.胰岛素受体异常 胰岛素受体属于受体TPK家族，由α、β亚单位组成。无活性的胰岛素受体在未与配体结合时即以二聚体的形式存在于细胞膜。胰岛素与受体α亚单位结合后，引起β亚单位的酪氨酸磷酸化，并在胰岛素受体底物1/2(insulin receptor substrate 1/2, IRS-1/2)的参与下，与含SH2区的Grb2和PI3K结合， Company Logo Company Logo Company Logo PKA对通路的负调节作用 提高细胞内cAMP水平、PKA催化Ras分子中43ser磷酸化、降低Ras与ATP的亲和力、抑制Raf的激活。 PKC对通路的激活调节作用 活化的PKC增加Ras与ATP的亲和力、再激活Raf。 二、Ras-Raf-MAPK通路的调节 Company Logo Company Logo Company Logo 部分生长因子、大部分细胞因子，如干扰素、红细胞生成素(EPO)、粒细胞集落刺激因子和一些白细胞介素等，其受体分子缺乏酪氨酸蛋白激酶活性，但有两个重要的功能区，其近端有能与非受体型酪氨酸激酶JAKs相互作用的区域、远端则有多个酪氨酸残基、能被活化的JAK磷酸化。　　 Company Logo JAKs再通过激活STAT而最终影响到基因的转录调节。故将此途径又称为JAK-STAT信号转导通路。 由于在JAK-STAT通路中,激活后的受体可与不同的JAKs和不同的STAT相结合，因此该途径传导信号更具多样性和灵活性。 Company Logo 胞外信息分子 生长因子和细胞因子 非催化性受体 JAKs (janus kinases) 信号转导子和转录激动子（信号转导子和转录激动子(signal transductors and activators of transcription STAT) 一、JAK-STAT途径基本要素 Company Logo JAK即Janus Kinase(两面神激酶),是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶(PTK)。该族成员有7个同源区(JH1~7),其中JH1区为激酶区,JH2区为伪激酶区。与其它PTK不同,JAK内无Src同源区2(SH2)结构,因其既能催化与之相连的细胞因子受体发生酪氨酸磷酸化,又能磷酸化多种含特定SH2区的信号分子从而使其激活,故称之为Janus-罗马神话中前后各有一张脸的门神. 二、JAK Company Logo STAT即Signal transducers and activators of transcription(信号传导及转录激活因子),含有SH2和SH3结构域,可与特定的含磷酸化酪氨酸的肽段结合。当STAT被磷酸化后,发生聚合成为活化的转录激活因子形式,进入胞核内与靶基因结合,促进其转录。现在已克隆成功4种JAK(JAK1~3和Tyk2)与6种STAT(Stat1~6)。 三、 STAT Company Logo 信息转导过程 细胞因子或生长因子 + R →受体二聚化→JAK → STAT→ 基因转录活性改变 → 细胞生理功能改变 Company Logo 大部分白细胞介素（interlukin, IL）受体属于酶偶联受体。 通过JAK（Janus Kinase）-STAT（signal transducer and activator of transcription）通路转导信号。 细胞内有数种JAK和数种STAT的亚型存在，分别转导不同的白细胞介素的信号。 Company Logo 白介素介导的信号转导通路 Company Logo 干扰素诱导调节基因转录机制 Company Logo Company Logo 五、细胞信号转导过程的特点和规律 ①对于外源信息的反应信号的发生和终止十分迅速； ②信号转导过程是多级酶反应，具有级联放大效应； ③ 细胞信号转导系统具有一定的通用性； ④ 不同信号转导通路之间存在广泛的信息交流”（crossing talking）。 信号转导途径和网络共同的规律和特点： Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo 细胞信号转导系统具有调节细胞增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等作用，它们的异常与疾病，如肿瘤、心血管病、糖尿病、某些神经精神性疾病以及多种遗传病的发生发展密切相关。受体和细