药物作用机理药理学课件.ppt

量反应：药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最大 反应的百分率表示。 质反应：药理效应只能用全或无，阴性或阳性 表示 。 必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。 二、量效曲线 ：以药物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量的变化而变化。 （2）效能：指药物产生最大效应的能力。此时增加剂量，效应不再增强。 强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。 （1）强度（效价）：药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。 （3）半数效应浓度或剂量（ED50）：反映药物的作用强度。 ?半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。 ?半数中毒量（TD50）：使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。 ?半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。 （4）治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50。 是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。 （5）安全指数（SI） ：LD5/ED95的比值。 （6）安全范围：是指最小有效量和中毒量之间的距离。 第四节 机体对药物的作用机制 一、药物的体内过程 二、药物作用的机制 药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程(absorption, distribution, metabolism, and excretion )。 在现代药理学研究中，常把吸收和分布称为处置，而将代谢和排泄称为消除。 药物代谢也称药物的生物转化，而吸收、分布和排泄称为药物的转运。 定量地研究药物体内过程动态规律的科学称为药物代谢动力学，简称药代动力学。 药代动力学研究机体对药物的作用规律，是药理学的内容之一（药理学的另一个内容是药效学，即研究药物对机体作用规律的科学）。 第三节 药物的作用机制 一、药物的体内过程（ADME) （一）药物在体内的转运 （二）药物的吸收 （三）药物的分布和影响因素 （四）药物的代谢 （五）药物的排泄。 第三节 药物的作用机制 一、药物的体内过程 2、不良反应 不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应，称不良反应。 药源性疾病：是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。如GM引起的N性耳聋。 种类：不良反应包括：副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、“三致” 反应、药物依赖性等。 3、药物的不良反应种类 1）历史上严重药物不良反应事件： 1877年—氯仿麻醉意外致死 1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡 1959年—反应停事件 1960年—氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（SMON事件） 2） 我国于1989年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。 / A、副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同， 副作用与治疗作用在一定条件下可互相转化。 产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。 特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。 B、毒性反应（toxic reaction） 指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损 害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性， 致癌、 致畸、致突变三致反应也属于慢 性毒性反应范畴。 特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。 产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。 C、变态反应（allergic reaction） （过敏反应）：指少数有过敏体质的病人 对某些药 物产生的病理性免疫反应，无法预 知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。 产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。 特点： （1）反应与药物原有效应无关 （2）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。 （3）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。 （4）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。 E、继发反应（secondary reaction） ：由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。 D、后遗效应（residual effect） ：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药理效应。如巴比妥类。 指少数特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人