他汀个体化检测临床意义.docVIP

他汀个体化基因SLCO1B1和ApoE多态性诊断的介绍 【项目背景】 汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、 HYPERLINK /view/758968.htm \t _blank 西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于 HYPERLINK /view/76132.htm \t _blank 高脂血症的治疗。 他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞) HYPERLINK /view/213032.htm \t _blank 低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。 自1987年起，他汀开始应用于临床，旨在防范心脑血管事件，处方量很大。因而，临床对于他汀的安全性和预后一直存在顾虑，特别是他汀与肌肉安全性的问题，严重时可致命，虽然发生率很低，但却直接影响患者的生存质量及预后，且可影响患者是否应该长期服用他汀的选择。 研究表明，肌肉安全性与他汀代谢中的关键酶SLCO1B1基因编码的OAT