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尼古丁刺激脑腹侧被盖区?4?2尼古丁乙酰胆碱受体, 引起伏核多巴胺释放. 这导致了吸烟后短暂的奖赏/满足感。 Adapted from Picciotto et al. Nicotine Tob Res. 1999;1:S121-S125. D D D D D – 包含nAChR 的β2 亚单位 - 尼古丁 - 多巴胺 脑腹侧被盖区 伏核 轴突 D 奖赏效应 尼古丁促多巴胺释放 尼古丁引发的奖赏效应依赖于中脑边缘系统多巴胺介导的信号转导 对于尼古丁依赖的患者,对药物持续的渴望是缘于需要更高的多巴胺浓度 Adinoff. Harv Rev Psychiatry. 2004;12:305-320. /dopamine/dopamine.jpg. Accessed May 1, 2007. OH OH NH2 多巴胺 多巴胺在尼古丁成瘾中的作用 长期暴露于尼古丁,尼古丁会刺激?4?2 尼古丁受体活化和失敏感,随后则上调受体,导致?4?2 尼古丁受体数量增加。 Adapted from Picciotto et al. Nicotine Tob Res. 1999;1:S121-S125; Corringer et al. J Phys Paris. 2006;99:162-171. D D D D D D D D D D 脑腹侧被盖区 伏核 轴突 奖赏效应 D – 包含 nAChR 的β2 亚单位 - 尼古丁 - 多巴胺 长期的尼古丁暴露会上调尼古丁受体 多巴胺 尼古丁 尼古丁成瘾环 吸烟者一般来讲会增加吸烟量,以获得更大的愉快感并避免戒断症状和对烟草的渴求 Jarvis MJ. BMJ. 2004; 328:277-279. 2. Picciotto MR, et al. Nicotine and Tob Res. 1999: Suppl 2:S121-S125. 尼古丁与受体结合导致多巴胺释放增加 多巴胺带来平静愉快感 每支烟之间,多巴胺减少引起易怒和紧张等戒断症状 吸烟者为了恢复平静愉快感渴求尼古丁 与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用。 尼古丁以外的刺激对于激发和维持吸烟行为非常重要。 在尼古丁依赖中, 相对于药理作用,环境刺激所起作用在男性和女性间存在差异。 尼古丁的直接药物效应对于形成烟草依赖是必要的,但不够充分,尚须考虑行为发生的环境和社会因素。 Caggiula et al. Physiol Behav. 2002;77:683-687. 环境刺激在尼古丁依赖中的作用 尼古丁依赖是定义明确的成瘾性疾病 尼古丁作用于脑腹侧被盖区?4?2 受体导致 多巴胺快速释放和短时间的奖赏效应 长期受体活化,失敏感,随后受体上调 多巴胺介导的吸烟相关生理和心理奖赏效应使吸烟行为不断重复 与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用 尼古丁依赖:总结 尼古丁戒断 ‘‘人们为什么吸烟 . . . 为了放松; 有味道; 消遣时间; 手上有些事情干. . . . 但,最重要的,人们不停地吸烟是因为他们戒烟以后会非常难受” Philip Morris, 1984 Philip Morris. Internal presentation. 1984, 20th March; Kenny et al. Pharmacol Biochem Behav. 2001;70:531-549. This slide deck will discuss the relationship between nicotine addiction and mental illness. There will be a review of the neurobiology of addiction in general, followed by a more specific look at nicotine addiction and the symptoms and complications of nicotine withdrawal. The effect of smoking on specific psychiatric disorders, including depression, suicide, schizophrenia, generalized anxiety disorder (GAD), and panic disorder, will then be examined. Key Point Addiction is a chronic, relapsing disease associated with numerous medical, social,and occupational con
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