龋病病因及其免疫预防课件.pptVIP

六、龋病病因及其免疫预防; 根据WHO 2004年报告龋病仍是人类最常见的疾病之一;龋病严重威胁人群的口腔健康;龋病的病因学——四联因素理论;龋病发病理论;非特异性菌斑假说——广义龋病生态学假说;龋病发生并非少数几种致龋菌作用的结果，菌斑生物膜的影响是一个动态过程，最终导致龋病发生。;I、动态稳定阶段 产酸—脱矿—再矿化、自稳机制平衡 该过程以非变异链球菌群和放线菌为主导;II、产酸阶段 糖类频繁摄入，唾液量↓，无法中和酸 菌斑pH下降并持续 非变异链球菌群的产酸菌和耐酸适应性增强 放线菌、血链、口腔链球菌、戈登链球菌、轻链等产酸性↑，自适应耐酸性↑ 菌群产酸潜力改变→龋病发生;III、耐酸阶段 变异链球菌、乳杆菌在极端酸性条件上更具竞争力 pH↓4.0后，部分非变异链球菌和放线菌失去生存能力 代之以变链菌、乳杆菌、双岐杆??;特异性菌斑学说;口腔中各菌种在不同部位的检出水平;S. sanguis和 Mutans. S是在菌斑和龋病病损中最常检出的菌种，两者都能够产酸，但只有Mutans. S能够单独在无菌动物模型上产生龋齿。 乳杆菌——致龋始动作用不明显，促进龋病进展 放线菌——与根面龋发病有关;S. mutans作为主要致龋菌的流行病学证据;S.Sobrinus — 另一重要致龋菌;S.Sobrinus的表面蛋白抗原SpaA和葡糖基转移酶GTF与S.mutans的PAc和GTF之间具有较高的同源性，两菌之间具有交叉反应性。;;;致龋菌的重要毒力因子;针对完整的PAc 蛋白或其唾液结合区的抗体能够阻断S.mutans的粘附 对大鼠免疫S.sobrinus的SpaA 蛋白能够保护大鼠抵抗S.sobrinus感染 (Redman et al., 1995);0 500aa 1000aa 1500aa; S.mutans 至少分泌三种具有葡聚糖结合活性的蛋白: GbpA, GbpB, GbpC GpbB已经被证明能够在实验性龋齿动物上诱导保护性的免疫反应 (Smith and Taubman, 1996, 1997) 通过唾液腺区皮下注射GpbB(Smith and Taubman, 1996) 或者通过鼻腔粘膜免疫 (Smith et al., 1997)都可以达到保护效果 相对于PAc和GTFs，研究较少;机体粘膜免疫;;唾液分泌性IgA (sIgA);免疫防龋的理论基础;S.mutans和S.sobrinus在幼儿18-24个月的时候开始稳定定植于口腔，这段时间称为“感染窗口”。致龋菌一旦稳定定植，则很难再彻底清除。 因此最佳的免疫时段应该在致龋菌稳定定植前，大约幼儿1岁左右。 ;尽管刚出生的婴儿唾液中不含分泌性IgA，婴儿1个月时成熟的IgA已经是唾液中主要的免疫球蛋白了; 6~9个月时，大多数婴儿已具有了类似成人的IgA1和IgA2亚型分布（Smith and Taubman, 1993）; 提示婴儿接近1岁的时候，粘膜免疫反应开始出 现明显的成熟.;免疫途径;鼻腔免疫;扁桃体免疫;小唾液腺免疫;直肠免疫;皮下和其它系统免疫;免疫效果评价;免疫防龋研究方向; 牛奶多克隆抗体 鸡蛋黄IgY抗体; construction of GTase-I overexpressing strain B29-33 ? intramuscular immunization ? specific cow milk antibodies ? mouth rinsing ? colonization level of S.mutan on teeth surface ?;killed S.mutans, S.sobrinus whole cells ? ? egg yolk IgY ? effect of specific IgY on caries prevention in animal models;（江千舟，樊明文等，2001）;主 动 免 疫;亚单位疫苗;合成肽疫苗;将PAc和GTFs等抗原的基因克隆到原核表达质粒中，然后将质粒克隆到载体菌中，由载体菌在体内携带和表达。常用的载体菌有减毒沙门氏菌和乳链球菌。 ;DNA疫苗;防 龋 DNA 疫 苗;;靶向融合防龋DNA疫苗pGJA-P;复合防龋DNA疫苗pGJGAC/VAX;cy3-SABC法，抗PAc 抗体;在大鼠股四头肌中