二氢杨梅素对小鼠肝脏谷胱甘肽-S-转移酶的抑制-中国药理学通报.PDFVIP

·８９４· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１０Ｊｕｌ；２６（７）：８９４～８ 二氢杨梅素对小鼠肝脏谷胱甘肽Ｓ转移酶 的抑制作用及其动力学分析 杨秀芬，杨子明 （广西中医学院药学院药理学教研室，广西 南宁　５３０００１） 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８４．１；Ｒ３２２．４７；Ｒ３４５．５； 多研究表明［５－６］，ＧＳＴｓ与肿瘤细胞的多药耐药性 Ｒ７３０．５；Ｒ９７９．１ （ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）有关，ＧＳＴ可代谢抗癌 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１０）０７－０８９４－０５ 药物。因此有报道指出ＧＳＴｓ特异性抑制剂可能是 摘要：目的　研究二氢杨梅素（ｄｉｈｙｄｒｏｍｙｒｉｃｅｔｉｎ，ＤＭＹ）对小 一种潜在的辅助抗癌药物［６－７］。 鼠肝脏谷胱甘肽Ｓ转移酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＧＳＴ）的 　　二氢杨梅素（３，５，７，３′，４′，５′六羟基２，３双氢 抑制作用及其酶动力学。方法　采用差速离心法制备小鼠 黄酮醇，ｄｉｈｙｄｒｏｍｙｒｉｃｅｔｉｎ，ＤＭＹ），又名蛇葡萄素 肝胞质液酶，用半数效量概率单位法及ＬｉｎｅｗｅａｖｅｒＢｕｒｋ双倒 （Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｎ），是一种重要的黄酮醇化合物，存在于 数作图法求得小鼠肝脏 ＧＳＴ的米氏常数（Ｋ）、最大反应速 ｍ 度（Ｖ ）和ＤＭＹ对小鼠肝脏 ＧＳＴ的半数抑制浓度（ＩＣ ）， 葡萄科、杨梅科、杜鹃科、藤黄科、大戟科以及柳科等 ｍａｘ ５０ 判断ＤＭＹ对 ＧＳＴ的抑制类型和抑制常数（Ｋ）。结果　 植物中。在蛇葡萄科植物中大量存在，其中又以显 ｉ ＤＭＹ对小鼠肝脏 ＧＳＴ有抑制作用，其 ＩＣ 是（１２１１４± 齿蛇葡萄幼嫩茎叶（民间称“藤茶”）中含量最高（可 ５０ －１ ［１，８］ ［９－１０］ １３６６）ｍｏｌ·Ｌ ；对底物还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ），ＧＳＴ的 高达２４％ ～３１％） 。研究表明 ，ＤＭＹ在体 μ －１ －１ Ｋ 是０１４６０ｍｍｏｌ·Ｌ ，Ｖ 是１７５４４Ｕ·ｍｇ ；对底物１ 外可明显抑制人早幼粒白细胞、人鼻咽癌细胞、人乳 ｍ ｍａｘ －１ 氯２，４二硝基苯（ＣＤＮＢ），ＧＳＴ的Ｋ 是００９３７ｍｍｏｌ·Ｌ ， 腺癌细胞的增殖，可抑制黑色素瘤细胞在小鼠体内 ｍ －１ Ｖ 是２１２７７Ｕ·ｍｇ 。对底物ＧＳＨ，ＤＭＹ对小鼠肝脏ＧＳＴ 的生长、侵袭和转移，抑制小肺癌细胞在裸鼠体内的 ｍａｘ －１ 属于竞争性抑制，其抑制常数０２２ｍｍｏｌ·Ｌ ；对底物 ＣＤ 生长，诱导人肺腺癌细胞凋亡，使之成为一种有应用 ＮＢ，ＤＭＹ对小鼠肝脏 ＧＳＴ属于非竞争性抑制，其抑制常数 潜力的抗癌化合物。本文研究ＤＭＹ对胞质ＧＳＴ的 －１ ０５４ｍｍｏｌ·Ｌ 。结论　ＤＭＹ对小鼠肝脏ＧＳＴ的活性有明 直接作用及其动力学，探讨其可能的抗肿瘤机制。 显抑制作用。