17 药物全性评价和GLP实验室.ppt

* 通过对照和随机原则，能在很大程度上抵销非特异性因素对试验结果所造成的偏性，但还不能完全消除其影响。因此，重复又是一个很重要的原则。因为在实验过程中，很难排除偶然因素的影响。例如：苏格兰外科医生亨特（John Hunter）故意让自己染上淋病，以观察淋病是否是一种与梅毒有显著区别的疾病。但是，他用以接种的物质同时含有梅毒菌，以至他感染了两种疾病,从而长时间内形成一种错误概念：二者都是同一疾病的表象。此乃偶然因素影响实验结果的典型例子，要避免类似错误的发生，须独立地重复相同的实验，以排除偶然因素的影响。 * 通过对照和随机原则，能在很大程度上抵销非特异性因素对试验结果所造成的偏性，但还不能完全消除其影响。因此，重复又是一个很重要的原则。因为在实验过程中，很难排除偶然因素的影响。例如：苏格兰外科医生亨特（John Hunter）故意让自己染上淋病，以观察淋病是否是一种与梅毒有显著区别的疾病。但是，他用以接种的物质同时含有梅毒菌，以至他感染了两种疾病,从而长时间内形成一种错误概念：二者都是同一疾病的表象。此乃偶然因素影响实验结果的典型例子，要避免类似错误的发生，须独立地重复相同的实验，以排除偶然因素的影响。 1.实验设施（续) 实验设施应有和排放污染的水、土壤或其它材料的能力。如存养动物,则应有收集和处理所有动物废物和排泄物的能力，或者具有安全消毒的装置。 实验设施应按实验设计方案要求，具备调控环境条件如温度、温度、光线等能力。 WHO GLP Taining Course Copyright of Next Century 2002 * 2. 仪器设备 关键仪器设备 (critical equipment) 常规仪器设备 安全设施与设备 仪器设备的认证。计量审计及日常维修保养 * （三）SOP的制定和执行 1 . 种类和制定过程 标准操作程序（Standard Operating Procedure, SOP） 凡是实验设计方案中没有详细说明的常规方法和操作程序，都应该制SOP。GLP明确规定，至少需要就以下具体方法和操作步骤制定标准操作程序: ?1. 试验系统／动物的准备 2. 试验系统／动物的饲养管理 3.受试物、对照物和参照物的接收、鉴别、贮放、配制，以及采样方法； 4. 对试验系统的观察; 5.（试）验和测试（定）方法 * 1. 种类和制定过程(续) 6.? 垂（频）死中死亡试验系统／动物处理； 7. 试验系统的尸检或者尸解； 8. 标本的收集采取与标记； 9. 组织病理学检查； 10. 文件资料的处理、存放和检索； 11. 仪器设备的校正（准）和保养； 12. 试验系统的转移（运）、取（替）代和鉴别方法。 * 2. SOP的格式和内容  －每一种标准操作程序都必须有各自的编号（码），并且署明部门、版本和副本数目； －标准操作程序的名称（题目）和生效日期； －审批者和共（会）签者包括质量保证部门负责人的签字及签署日期； －该标准操作程序的目的，涵盖范围,以及文中所用术语的定义； －材料，操作程序和过程; －转换和计算方法； －报告要求，并将文中“材料”部分和报告的格式（常用表格式）作为标准操作程序之附件； －分发和保存的规定与要求； * 2. SOP的格式和内容(续) －负责此标准操作程序的有效性，并且监督其遵守执行的人员； －该标准操作程序的复审和修订计划； －意外事件的补救对策略； －保密要求； －参考文献和附件，包括各种表格。 * （四）实验设计方案及其主要内容 实验设计方案(Protocol)的主要内容应该包括: －课题名称和研究目的； －受试物、对照物和参照物的名称、化学文摘号（CAS）,或者其它代码； －实验委托者（保证者）和实（试）验实施机构的名称和详细地址： －实验起始和终止完成日期； －实验动物/试验系统的选择及其理由； －尽可能地写明试验系统的种属（系）、年龄、性别，以及试验系统的来源； * （四）实验设计方案及其主要内容(续) －试验系统的鉴别方法和鉴别程序； －描述具体实验设计，包括控制偏倚方法； －说明实验期间所用饮料，溶剂、以及用以助溶或混 悬的其它材料 。 对于饮料中可能出现的污染物，要详细说明这些污染物的特性，可能影实验结果的含量（浓度），以及实验过程中可以容许的含量（浓度）； －染毒途径及其选择理由； －染毒剂量/浓度单位。受试物、对照物和参照物的给予方式和次数； * （四）实验设计方案及其主要内容(continue) －试验、分析和测定（量）的方法和次数； －需要保存的记录和资料； －委托者（保证者）和课题组长的准备签署日期； －对研究中所用的统计处理方法加以说明。 * （