氟伐他汀逆转斑块研究.pptVIP

氟伐他汀（来适可）的循证历程 氟伐他汀对斑块的影响 Effect of Fluvastatin on Progression of Coronary Atherosclerotic Plaque Evaluated by Virtual Histology Intravascular Ultrasound IVUS（血管内超声）－检测斑块大小的“金标准” 虚拟组织学IVUS（VH IVUS）准确测定斑块组份 研究设计 患者基线情况 研究结果：斑块体积的变化 研究结果：血管重构的变化 研究结果：斑块组份的变化 研究结果：实验室指标的变化 氟伐他汀显著降低高敏C反应蛋白和白介素-6  既往研究表明：氟伐他汀抑制急性炎症反应，阻止斑块的破裂 实现稳定斑块针对易损斑块的特点全面干预 总结 氟伐他汀60mg治疗12个月后斑块体积明显减小。 氟伐他汀治疗改变了斑块的组分：减少纤维脂肪组织，增加纤维组织，阻止坏死核心的进展，从而稳定斑块。 氟伐他汀在LDL-C达标的基础上，对TG和体内炎症的干预是稳定、逆转斑块的重要原因。 氟伐他汀改善内皮功能减轻冠脉痉挛冠脉痉挛是无器质性冠脉狭窄病人发生急性心梗的重要原因机制可能为应用氟伐他汀后，内皮细胞产生一氧化氮增多 氟伐他汀降低LDL-C的同时有效升高HDL-C （治疗组76,359；安慰剂71,962） 总体他汀是安全的他汀严重不良反应与大剂量或药物合用密切相关 横纹肌溶解－他汀最严重的不良反应 FDA 2008年9月在其药品安全通报中指出：胺碘酮与辛伐他汀联用增加横纹肌溶解的发生。 2002年辛伐他汀说明书已经指出辛伐他汀与胺碘酮联合应用时，剂量不要超过20mg/日。而此后到2008年又出现52例联合用药发生横纹肌溶解报道。其中15例是致命性的，5例遗留残疾，1例死亡。 发病年龄55-88岁，10%的病人应用辛伐他汀不大于20mg/日，71%的病人合并第三种用药（利尿剂20人、?受体阻滞剂18人、ACEI 16人，胰岛素11人）。 联合用药后横纹肌溶解发生率增加的可能机制 支架植入患者氯吡格雷的作用效果 经CYP3A4代谢的他汀药物和氯吡格雷的作用效果 LIPS试验：来适可?干预预防试验 LIPS (来适可? 干预预防研究) 是第一个专门研究他汀药物对首次PCI（放置或不放置支架）术后患者长期临床疗效的安慰剂对照的前瞻性临床试验。 1677例首次成功的PCI术后患者，基线TC 135–270 mg/dL ，进行随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，接受氟伐他汀 80 mg/天或安慰剂治疗，3~4年。 随机分组前血管重建的受试者比例 LIPS试验的LDL-C下降情况 PCI术后-循证证据，挽救生命 植入支架亚组的心脏事件风险 来适可? 在847例患者中进行了研究(来适可?, n = 417; 安慰剂, n = 430) 患者的胆固醇水平在中等程度范围 与安慰剂相比，来适可? 使第一次不良心血管事件的发生危险减少30% 肾功能损伤亚组 与肾功能正常者相比，在使用安慰剂组的患者中，肾功能受损的患者在一年后，心血管事件的发生率开始出现增高，生存曲线出现分离；而使用氟伐他汀的患者人群中，则看不到这一点 随访3.8年两组均无肾功能的进一步恶化 MACE的危险比（ITT) 在PCI术后的安全性和安慰剂相似 在LIPS试验中，来适可?组没有出现CK水平 ?10 ? ULN的升高 (安慰剂组出现3例） 来适可? 组无横纹肌溶解发生 PCI术后-循证证据，挽救生命 氟伐他汀独特的代谢途径确保极少发生药物间相互作用 独特代谢，安全联合 我国患者停用他汀原因分析 不同危险度病人，不同的LDL-C达标值 全面干预动脉粥样硬化 Lau et al., (2003)在44例进行了支架手术的冠心病患者和27例健康志愿者中也进行了药物相互作用的研究，发现阿托伐他汀可以减弱氯吡格雷的抗血小板活性，这是和剂量相关的，普伐他汀却没有。在氯吡格雷和阿托伐他汀0, 10, 20, 和40 mg的合用的情况下，血小板的集聚度分别为34 ± 23, 58 ± 15 (P=0.027), 74 ± 10 (P=0.002), 和89 ± 7 (P=0.001)，红霉素可以减弱血小板聚集的抑制(55 ± 12 versus 42 ± 12%, P = 0.0020)，而利福平增加了血小板的聚集的抑制(33 ± 18 和 56 ± 20%, P=0.001)。 研究者认为当需要氯吡格雷和他汀联合使用时，建议使用普伐他汀或氟伐他汀或低剂量的阿托伐他汀。 Lau W et al. Circulation 2003;107:31–37. Backup: 氯吡格雷的产品说明中声明它“