如何应对FDA与EU+GMP审计.pptVIP

FDA现场检查：初始会议 介绍下列人员 高级现场主管（GM/VP） 质量保证负责人（QA） 质量控制负责人（QC） 生产与研发负责人（VP） 现场检查主持人（如果不在上述人员中） 翻译 协助人员 FDA现场检查：初始会议 介绍报告 公司 公司概况 地点 设施简介 产品 生产的产品（进入美国市场的数量） （该报告不要超过20分钟） FDA现场检查：初始会议 发放资料 公司简介资料 产品简介资料 设施地点图解 组织机构图 关键人员的自传简要 工艺流程图 任何PPT报告的复印件 FDA现场检查：初始会议 敲定日期 现场检查顺序 大致时间范围 文件/人员需求 现场检查的合理顺序 小结会议的日期与时间 询问是否晚间审核？ FDA现场检查：要点须知 FDA检查官可以做： 视察设施时进行现场检查 与任何人交谈进行现场检查 审核任何数据进行现场检查 作现场检查的记录 FDA官员不能做： 审核财务市场数据（分销/召回数据除外） 审核科研数据（与生活开发数据不同） 审核个人数据，与执行工作要求的培训和适应性无关 审核公司内部审计报告 FDA现场检查：抓住契机 前30分钟对能否通过FDA现场检查很关键。 FDA现场检查形式 FDA现场检查没有固定形式： —每一个检查官有其自己的方式和风格 FDA总部官员 FDA专家（例如QC实验室专家） FDA国家专家 FDA团队审计 FDA现场检查：该做和不该做的事 现场检查时该做 总是告诉事实 如果你理解问题，就说懂 如果你不知道回答问题，就说“抱歉，我不知道” 确定你回答问题时跟随人员在边上 确定你可以提供任何请求的文件 礼貌、有修养、专业 现场检查不该做 不要掩盖任何事情 不要主动提供信息 不要与审计官开玩笑 不要在对问题不清楚的时候回答问题 不要单独与审计官谈论 不要与同事在公开区域讨论可能的问题（你可能被偷听到） * IOM—Investigations Operations Manual * 国内检测合同厂商如果仅是大学实验室，也不在GMP检验范围内。如果是CRO，可参与GMP认证或要求对方参加GMP认证。 * Barr公司在一九八几年与FDA打过官司。原因是对Barr公司某个片剂的含量均匀度，Barr公司自检合格，外卖产品在使用过程中出现不均匀的现象。结果是Barr公司败诉，理由是 带有统计学指标的检验项目不可反复无限制地检测下去。 不可见异物可能导致病人使用过程中不可预计的过敏反应。 * 验证的三种：预验证、同期验证和回顾性验证各有所使用的条件与情况，不能随意为之。 * 药品现场检查培训课程——内部课程，不对外开放。 * CAPA（整改与预防措施）——从根源到现状到将来的风险分析 * 无指定专门机构（US）——一个检查官不会被指定到一家企业检查，所以中国一家企业多次接待一个检查官可能性非常小； 五年内指定国内相同机构，然后重新指定（EU）——一个检查官在5年内被指定到一家企业检查，所以中国一家企业多次接待一个检查官可能性很大； * FOI——free operation information 非正式管理-鼓励与官方的良好关系——建议多和检查官交流 * 与欧盟比较，EDQM文件资料较多。 * 美国：挑战符合性——不违反美国法律即可，是否合理一般不予追究。 欧盟：挑战科学性——如果做法不违反法律但是不合理仍旧会成为缺陷。 * 每台HPLC的系统适应性当有几个人做就要做几个人的，有几个药品就要做几个药品的。否则检验结果会产生误差。 * 企业是否有模拟召回机制，是否做过召回演示?是否有国际召回机制？ * * 企业应当对收集 单个产品质量成本，企业质量总成本 GMP实施程度与成本之间的关系成指数级 * 注册批与商业批生产地点可不一致，但要做变更。 产品的取样可使用 美国均有取样法，10万支中取样300支，其中有1/6的不合格就不能返工，直接报废。 做OC曲线。 * 如果失败，所有在此处（车间）生产产品都不给卖。 * FDA 发警告信 EU 发重大缺陷信 * FDA的GMP检查分2种：PAI检查（现场检查），不发给证书；系统检查，发给证书 * SOP 001 如何编写和批准SOP SOP002 如何变更SOP —— 其他变更如设施，物料变更也应有变更SOP FDA现场检查原因 INDA/ANDA/NDA/BLA/PMA 申请 美国军队供应合同（FDA作为美国国防部药品检查机构） 投诉跟进 GMP违反检查跟进 常规GMP现场检查（大约每18-24个月进行一次） 欧盟：谁进行检查 按照注册途径安排： 依据集中化途径（CPMP/EMEA