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生物治疗在晚期原发性肝癌中的 疗效评估 —过继细胞免疫治疗原发性肝癌 生物医学细胞实验室 刘霜 肿瘤的生物治疗 肿瘤生物治疗定义 肿瘤生物治疗是指通过调动宿主的天然防卫机制或给予机体某些物质来取得抗肿瘤效应的一种治疗手段。通俗的讲，就是通过使用一些生物反应调节剂（Biological Response Modifier，BRM）如：细胞因子、肿瘤疫苗、植物多糖等来增强患者的抵抗力，从而达到杀伤和抑制肿瘤的目的。 2000年在美国举行的“国际肿瘤生物和免疫治疗年会”的总结报告指出：”生物治疗是目前医疗界已知的唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段，21世纪是肿瘤生物治疗世纪“ 肿瘤生物治疗发展历史 肿瘤免疫概念于1953年首次提出。 1975年NCI提出生物应答调节剂（BRM）概念。 由于BRM不能被临床医生接受，或者BRM 没有确切表达此疗法特点等原因，BRM逐渐被生物治疗所取代。 国内经历了对肿瘤生物治疗从认识到狂热推广，形成LAK，TIL浪潮，细胞因子热，树突状细胞疫苗热及治疗风之后，逐渐到理性规范化和深入研究阶段。 肿瘤生物治疗三大里程碑 生物应答调节剂的提出与过继细胞治疗方法的应用 肿瘤抗原肽疫苗的发现 基因治疗方案的确定 肿瘤生物治疗主要作用 ? 直接调节肿瘤细胞的生长和分化，抑制肿瘤生长，使肿瘤缩小； ? 促使肿瘤细胞从低分化向高分化发展，提高肿瘤细胞对人体抗肿 瘤免疫应答的敏感性，有利于杀伤癌细胞； ? 特异性地作用于肿瘤新生血管，影响肿瘤的营养供应，导致肿瘤细胞坏死，而正常细胞则不受影响； ? 刺激病人体内产生免疫应答反应，使体内有更多的抗癌细胞产生，增强抗癌能力； ? 刺激造血功能，促进骨髓抑制的恢复，使病人可以耐受全身大剂量的放疗或化疗，减轻病人接受抗癌治疗时的损伤，增加对抗癌治疗的耐受性，提高放、化疗的效果。 肿瘤的生物治疗 肿瘤生物治疗 定义、历史、组成 肿瘤生物治疗的战略 国内外研究现状 生物治疗的特点 细胞过继免疫治疗 我国有关法规 我院开展的DC-CIK治疗原发性肝癌介绍 展望 肿瘤生物治疗战略 增强机体抗肿瘤免疫 促进机体造血功能 诱导肿瘤细胞凋亡 利用药物前提转化酶，增强肿瘤细胞药物敏感性，降低化疗全身毒副作用 诱发细胞衰老 抑制肿瘤血管的形成 肿瘤的生物治疗 肿瘤生物治疗 定义、历史、组成 肿瘤生物治疗的战略 生物治疗的特点 国内外研究现状 细胞过继免疫治疗 我国有关法规 我院开展的DC-CIK治疗原发性肝癌介绍 展望 生物治疗的特点-1 调整自身免疫功能，应在手术、化疗、放疗使得病人的肿瘤负荷明显减轻后开始生物治疗，体内的肿瘤细胞数目小于106，最多不超过108。 当病人机体的免疫状态较好时，可较好的发挥生物治疗中主动免疫的抗癌机制。不能把生物治疗作为其他常规抗肿瘤治疗失败后的一种补救治疗措施，应使生物治疗在综合治疗中发挥其作用。 当病人的免疫功能明显受抑制时，应当选用特异或非特异免疫效应细胞，细胞因子，单克隆抗体等，以过继免疫方式抗癌。 生物治疗的特点-2 生物治疗的疗效出现时间较迟，常于治疗后数月才见到肿瘤缩小或消失，停止治疗后，仍见肿瘤继续缩小。 生物治疗同样是药物治疗，但是与化疗有很大差别。主要不良反应有发烧、过敏反应等。 生物治疗的目的是调节病人的免疫系统，控制不良反应的药物应当避免使用免疫抑制剂，如肾上腺皮质激素等。 肿瘤的生物治疗 肿瘤生物治疗 定义、历史、组成 肿瘤生物治疗的战略 生物治疗的特点 国内外研究现状 细胞过继免疫治疗 我国有关法规 我院开展的DC-CIK治疗原发性肝癌介绍 适应症 入组条件 观察指标 国内外研究现状-1 共有96，279 clincal trials. 用biotherapy搜索，有 8985 clinical trials， 占10% tumor biotherapy搜索，4589 clinical trials, 占51% 国内外研究现状-2 CIK therapy in clinicaltrials.xls 肿瘤的生物治疗 肿瘤生物治疗 定义、发展历史、组成 肿瘤生物治疗的战略 生物治疗的特点 国内外研究现状 细胞过继免疫治疗 定义、发展历史、CIK、DC、CIK-DC 共培养 我国有关法规 DC-CIK治疗原发性肝癌：适应症、 入排标准等 展望 过继细胞免疫历史 1982年，Rosenberg等提出淋巴细胞因子诱导的杀伤细胞概念，并对LAK细胞临床应用进行了深入的探讨：杀伤力不够，需要细胞数量多（3X1010-11），由于扩增能力有限，需要在输注细胞的同时，大剂量应用IL-2，产生了不良反应：顽固性体液储留 Rosenberg提出肿