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某中枢抑制药ED50的实验研究 组员:吴永基 吴睿 谢航 吴小樱 内 容 提 要 一、前言 二、 实验方法 三、结果 四、分析与结论 一、前言 实验意义 作用与中枢神经系统的药物主要是影响递质和受体,中枢神经系统内不但神经递质种类较多,而且神经激素及神经调质等亦起重要作用。目前作用与中枢神经系统的药物种类很多,如抗焦虑药、抗抑郁药、催眠药、抗精神失常药等。这类药物用药时间长,副作用出现频率高,有可能出现不可逆的后遗症;有的药物过量服用,还能引起致死性中毒。对此必须高度重视。 实验目的 研究某中枢抑制药对小鼠 的半数有效量(ED50), 了解掌握ED50测定方法、 步骤及计算过程, 评价药物安全性。 二、实验方法 2.1 试验药物和试剂 中枢兴奋药;中枢抑制药;生理盐水; 2.2 动物 小白鼠,体重18-24g,雌、雄不拘,实验前禁食12小时,不禁水 2.3 仪器 小鼠笼;天平;注射器(1mL);小烧杯; 吸量管;电子计算器 2.4实验步骤 预实验 筛选药物 确定组数,计算各组剂量 正式实验 按剂量分组编号 按剂量给药 观察记录现象 三、结果 表1 药物鉴定结果 表2 不同剂量中枢抑制药对小鼠催眠数量的影响预实验结果 表3 中枢抑制药ED50的测定结果 四、讨论与结果 讨论 实验观察时间可根据药物作用快慢而定,应到小鼠不再因药物作用死亡为止.一般观察时间为24小时,作用快者可观察10~30分钟.本次实验观察时间预实验为30min,正式实验为15min记录每组剂量和动物死亡数。 作用于中枢神经系统的药物从作用机制上来看,绝大多数药物的作用方式是通过影响突触化学传递的某一环节(如影响递质的生成、贮存、释放和灭活的过程;激动或阻断受体)而产生药理效应;尚有少数药物是通过一般地影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性而产生作用。作用于中枢神经系统的药物产生中枢兴奋效应时的表现为欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥等;出现中枢抑制效应时则表现为镇静、抑郁、睡眠、昏迷等。 药物筛选 观察三组试样药物注射后小鼠的表现:第一只小鼠变得安静嗜睡,呼吸微弱;第二只小鼠变得很暴躁,上下跳动,异常活泼,呼吸加快,最后死亡;第三只小鼠没出现任何异常现象。由此推断三种药物分别是抑制药,兴奋药,生理盐水。 预实验时 我们选做抑制药,以翻正反射消失为入睡指标,观察药物的催眠效应。根据浓度梯度做了4组实验,初步得出当剂量为C0*12.5%时,小鼠全部嗜睡,由此该中枢抑制药ED100(Dmax)为 C0*12.5%(2.50mg·ml-1=25.0mg/ kg);当剂量为C0*6.25%时,小鼠全部没有嗜睡状态,由此ED0(Dmax)为C0*6.25%(1.25 mg·ml-1=12.5mg/ kg) 正式实验 我们以翻正反射消失为入睡指标,观察药物的催眠效应。当剂量为12.5mg /kg 和14.86mg /kg 时,全部小鼠都没有处于睡眠状态;当剂量为17.67mg /kg 时,只有一只小鼠处于睡眠状态;当剂量为21.01mg /kg 时,只有3只小鼠处于睡眠状态;当剂量为25.0 mg /kg时,有9只小鼠处于睡眠状态。由此可得,ED50=21.8866mg /kg 。药物的ED50越小,LD50越大说明药物越安全。 结论 (1)本次实验所用的是未知中枢抑制性药物。 (2)预实验:测出我们组抑制药能引起的最大剂量ED100=25.0mg /kg ,最小剂量ED0=12.5mg /kg 。 (3)正式实验:ED50=21.8866 ±0.0740 mg/kg
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