纳米材料对生殖系统影响的研究进展-中国毒理学会.docVIP

纳米材料对生殖系统影响的研究进展 基金项目：蚌埠医学院自然科学研究项目（BY1020） 作者简介： 高金霞（1980-），女，讲师，硕士，研究方向：职业毒理学 高金霞1，常旭红2 ，张玉媛1 1.蚌埠医学院预防医学系，安徽 蚌埠 233030；2.东南大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，江苏 南京 210009 摘要：随着纳米材料生物安全性及纳米毒理学相关研究的深入，纳米材料的生殖毒理学效应引起国内外学者的关注，本文就纳米材料的雄性生殖毒效应、雌性生殖毒效应、胚胎与发育毒性及机制进行回顾，展望这一新领域今后的发展方向。 关键词：纳米材料；纳米颗粒；生殖毒性 纳米科技是20世纪80年代末诞生的并正在崛起的新技术，其研究的领域是人类过去从未涉及的非宏观、非微观的中间领域，运用纳米技术制造出来的具有纳米尺度的特殊理化性质的物质称为纳米材料，一般指至少有一维在1~100nm尺度范围内。目前纳米材料已经广泛应用于化工、医药、建筑、军事等领域。近年来，又有多种纳米材料被应用到生物标记、药物载体、疾病监测、生物医疗设备等生物和医学领域。随着纳米产品规模化生产和普及，人群的职业接触和环境暴露的机会将大大增高，并且有研究表明纳米颗粒可以穿透生物屏障，使得纳米材料进入人体内的可能性增加。随着纳米材料生物安全性及纳米毒理学相关研究的深入，纳米尺度物质对生殖系统的潜在危害已经引起国内外学者的关注 [1, 2]。 纳米材料雄性毒性研究 已有的研究结果表明纳米颗粒可穿透血睾屏障在睾丸中聚集[3, 4] HYPERLINK \l _ENREF_7 \o Brinkworth, 2000 #508 ，进入睾丸的间质细胞、支持细胞、精子细胞等[5]。目前对于纳米材料雄性生殖毒性研究主要包括以下： 1.1对精子及睾丸的影响。精子的数量和质量是衡量男(雄)性生殖健康的重要指标，通过不同途径进入实验动物体内的纳米材料如纳米SiO2[6, 7] HYPERLINK \l _ENREF_15 \o 范轶欧, 2006 #172 、羧基化多壁碳纳米管[8]、纳米二氧化钛[5, 9, 10] HYPERLINK \l _ENREF_14 \o 范轶欧, 2007 #171 HYPERLINK \l _ENREF_9 \o 郭利利, 2010 #178 均影响精子的发生和成熟，导致精子数量减少、精子活动率降低、精子畸形率升高和结构异常，且呈现一定剂量依赖性。Takeda K等[3]也发现20～70nmTiO2暴露6周后雄性小鼠，其子代精子生成减少。通过不同途径进入体内纳米纳米材料能够干扰睾丸细胞周期进程, 诱导睾丸组织中各级生精细胞的正常增值与凋亡，并且损伤睾丸细胞DNA [8, 11, 12]；与微米SiO2 相比, 纳米SiO2 对大鼠睾丸生精细胞的损伤有更严重的趋势。纳米SiO2染毒还可以影响雄性大鼠的交配能力及对胚胎形成造成一定的影响[13]。 1.2对睾丸组织睾丸功能标志酶的研究。通过呼吸道暴露纳米SiO2和纳米TiO2可使乳酸脱氢酶( LDH)及同工酶、琥珀酸脱氢酶( SDH) 均降低[6, 14] HYPERLINK \l _ENREF_15 \o Lam, 2003 #575 ，发现二者活力下降与精子活动能力下降和密度减少有很强的相关性[14]。但是也有学者发现以10～250mg/kg剂量的20～30nm TiO2灌胃两周，睾丸和附睾中LDH及同工酶种类与对照组相比没有差别[9]。 1.3对机体的生殖内分泌系统研究。外源性化合物和环境内分泌干扰物可以影响下丘脑-垂体-睾丸性腺轴脉冲式释放促黄体生成激素和促卵泡生成激素(LH和FSH)，并扰乱睾丸间质细胞产生的睾丸酮(T)含量。有文章报道，支气管滴注炭黑纳米颗粒和纳米SiO2及吸入富含纳米颗粒的内燃机排气会增加雄性大鼠血浆中T的含量[6, 15, 16]，进一步的研究发现纳米颗粒也干扰了睾丸酮相关mRNA的表达[17] HYPERLINK \l _ENREF_17 \o 白预弘, 2011 #155 。但另有学者发现以200mg/kg腹腔注射纳米ZnO后，小鼠血清T、雌二醇( E2)，及以1.0mg/ml尾静脉注射碳纳米管（CNTs）后，Balb/c小鼠血浆三种激素T、LH、FSH水平均未发生明显的改变[5, 18] HYPERLINK \l _ENREF_9 \o 郭利利, 2010 #178 。 1.4纳米材料造成睾丸氧化损伤。呼吸道暴露纳米颗粒SiO2和TiO2可诱导大鼠睾丸产生脂质过氧化作用，如SOD、GSH-Px、MDA、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平异常，提示纳米颗粒破坏了体内活性氧与抗氧化物质的动态平衡，进而损伤了睾丸和附睾的结构，对精子造成损伤并导致生精功能障碍[14, 19