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两级反渗透在制药行业应用的技术探讨 摘? 要：本文从纯化水水质指标对比、两级反渗透装置制取纯化水的工艺、影响RO系统出水水质的处理方法等方面对两级反渗透在制药行业应用的技术进行了较为深入的阐述与探讨。 关键词：两级反渗透? 纯化水 一、前言 水以其异常出色的性质，成为制药工艺用途内的离子水、纯化水、注射用水和生物技术用水等工艺过程中重要的液态原材料，制药工艺用水水质的优劣程度会直接地影响药品生产的产品质量。因此，工艺用水技术在制药，尤其是制药过程中已成为继制药工艺技术、制药环境空气处理技术以后，又一重要的技术支撑。 ???我国GMP规范已明确要求，水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水过程设定的质量标准，为与国际上制药工艺用水系统技术发展的潮流相适应，中国2000版药典也在制药工艺用水方面的内容和要求上作出了相应的加强。随着GMP规范的大力推广，药品GMP认证工作的广泛开展，当今制药行业已十分重视水处理系统的先进、环保、安全等。 反渗透（RO）装置、EDI装置等先进、节能、环保的设备已得到了各行业的采用，在制药行业利用两级反渗透膜技术可以稳定可靠地制取符合中国药典要求的药用纯化水。 二、纯化水水质指标对比（见表一） 纯化水欧、美、中现行药典规定对比表?表一 ? 中国药典（2000版） 欧洲药典（2000增补版）** USP24* 来源 本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透或其它适宜方法制得 由符合法定标准的饮用水经蒸馏、离子交换或其它适宜方法制得 由符合美国环境保护协会或欧共体或日本法定要求的饮用水经适宜方法制得 性状 无色澄明液体，无臭，无味 无色澄明液体，无臭，无味 / 酸碱度 符合规定 / / 氨 0.3μg/mL / / 氯化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二氧化碳、不挥发物 符合规定 / / 硫酸盐 0.06μg/mL 0.2μg/mL / 重金属 0.5μg/mL 0.1μg/mL / 铝盐 / 用于生产透析液时方控制此项目 / 易氧化物 符合规定 符合规定 / ? ? ? ? ? 中国药典（2000版） 欧洲药典（2000增补版）** USP24* 总有机碳 / 0.5mg/L 0.5mg/L 电导率 / 4.3μg/Ml(20℃) 符合规定 细菌内毒素 / 0.25E.U./ml / 无菌检查 / / 符合规定（用于制备无菌制剂时控制） 微生物纠偏限度(action limit) / 100个/ml 10个/ml 注：* 美国药典中规定：（1）企业自用的纯水监测TOC和电导率，供商用的纯水，应符合无菌纯水的试验要求。表中所列为企业自用纯水的监测项目。（2）纯水不得用于制备肠外制剂。 *欧洲药典中TOC和易氧化物项目，可任选一项监控。 我国药典的纯化水在标准中没有明确的电阻率（或电导率）要求，为了在实际生产过程中能得到在线连续的检测，GMP验证指南中明确规定“可用在线电阻率检测的方法来代替他其他化学指标的检测”。当电阻率≥1MΩ-CM时可代替其他化学指标的检测，抽样检测化学指标符合药典的规定。 三、两级反渗透装置制取纯化水的工艺 ?? 我国的城市自来水含盐量（TDS）一般为100-300ppm，利用一级RO装置可去除水中98%的盐份。通过PH的调整，使水中的游离状气体转化为离子状态，由第二级RO装置去除，达到进一步除盐的目的。二级RO装置出水的电阻率可控制在1MΩ-CM以上。 然后，许多二级RO装置的出水水质都不很稳定，电阻率漂移不定，数值经常性的出现超标现象。这些现象大部分是工艺选择有误及设备配置、控制技术不到位的原因引起的，严重影响了药品生产的质量及成本，连续、稳定、合格的水对药品生产企业是至关重要。因此，合适合理的工艺选择及设备配置是制造合格水的关键，通常的工艺选择如图一 ? 原水 → 预处理设备→一级RO设备→脱气装置→PH调整装置→ ? 二级RO装置→不合格水回流装置→纯化水水箱→使用点（回流） ? 图一 1.原水：原水水质决定了工艺选择路径，分析原水中的各种杂质及离子成分，确定预处理方案及各种药剂的加药量。通过RO膜设计程序软件计算可预知系统设备出水质情况。 2.预处理设备：城市管网供水与地下水供水的预处理应采用不一样的方案,由城市管网供的水中有余氯含量，它是强氧化性的物质，会降解RO膜使系统脱盐率下降，这类水的预处理通常设置活性炭设备去除水中余氯。采用地下水作为供水水源的系统，在无杀菌加药设备的情况下，多介质过滤设备后面可不用考虑加活性炭设备，活性炭在该工艺中没实际使用价值，倒是活性炭会大量繁殖细菌污染RO膜。 3.一级RO装置：其作用是对符合RO膜进水条件的预处理水进行预除盐处理，一级RO装置能去除水中98%以上的含盐量，几乎100%的悬浮物、胶体及有机物。它是二级RO装置的预处理设备。 4.脱