白细胞减少症及粒细胞缺乏症 课件.ppt

（四）升白细胞药物 对于慢性白细胞减少，长期稳定，不发生反复感染者，可观察病情变化而不需要升白细胞治疗。对白细胞较低有症状者，可选用1-2种升白细胞药物，如小檗胺（升白安）、碳酸锂、B族维生素、肌苷、鲨肝醇和利血生等。每4～6周更换一组，直到有效，若连续用药数月仍无效者，不必再继续应用。此类药物多疗效不肯定，且作用短暂，有肯定疗效的是主要包括粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）在内的造血生长因子。 造血生长因子 GM-CSF和G-CSF是目前用于粒细胞减少最广泛的药物，尤其是中重度粒细胞减少。 ⑴ 作用机制：G-CSF促进粒系祖细胞增生，缩短分化成熟时间，而使中性粒细胞迅速增多，作用很显著。 ⑵ 适应症：GM-CSF和G-CSF用于伴有感染的中性粒细胞减少，可明显缩短患者中性粒细胞恢复正常的时间及感染治愈时间，并减少住院时间和降低住院费用，具有较高的经济效益比。用于放化疗等药物导致的粒细胞减少，可明显缩短粒细胞恢复正常的时间，并降低感染发生率。故广泛适用于各种先天性及获得性粒细胞减少。另外，药代动力学研究表明G-CSF在恢复中性粒细胞数量和缩短中性粒细胞缺乏的时间方面比GM-CSF强，故化疗后引起的粒细胞减少时，一般认为使用G-CSF比GM-CSF效果更好。但对于无感染的慢性粒细胞减少，尚缺少足够资料说明对病人有帮助，且费用较高，不推荐常规使用。 ⑶ 用法：药物剂量据病因不同而异。一般用量为2～5μg/kg/d，剂量增大则效应增加，但当16μg/kg/d时，效应增加不明显，而不良反应明显增多。半衰期为2～3小时，静脉给药应连续滴注，皮下注射效果和静脉滴注相近。一般中性粒细胞升高到5.0×109/L或白细胞升高到10.0×109/L时可停药。但如果粒细胞减少的病因未去除，停药后粒细胞可能迅速下降。 ⑷ 不良反应：G-CSF常见的不良反应是骨痛，偶见皮疹、皮肤潮红、恶心和呕吐、肢体、胸部和关节疼痛、发热、头痛、心悸，还可见血清ALT、AST、ALP、LDH、尿酸和血肌酐升高，停药后可恢复。另外还难以排除会引起休克的可能。GM-CSF不良反应较G-CSF多见，有时可以发生毛细血管渗漏综合征。 ⑸ 注意事项：① G-CSF和GM-CSF有可能刺激白血病细胞增生，因此应用于粒或单核系白血病化疗辅助治疗，以及MDS的辅助治疗应谨慎。② G-CSF和GM-CSF有诱发风湿活动的可能，故应用于继发于结绨组织病的中性粒细胞减少应谨慎。 小檗胺 别名升白胺，是从小檗属植物根中分离得到的一种双苄基异喹啉类生物碱，有刺激造血功能及升高末梢血白细胞作用。用于防治肿瘤放化疗以及苯中毒、放射性物质、药物等引起的白细胞减少。口服56～112mg，3/日，毒性低，未见不良反应。 B族维生素 维生素B4（6-氨基嘌呤）是核酸的组成成分，有刺激白细胞增生的作用。用于各种原因引起的白细胞减少，尤其是肿瘤放化疗以及苯中毒引起的白细胞减少。用法为10mg 3/日，口服或肌肉注射。 其 他 肌苷200～400mg 口服3/日或200～600mg静滴1～2/日；辅酶A 50～100U 肌肉注射 1/日；鲨肝醇50～100mg 口服3/日；利血生10～20mg 口服3/日；以及中医药等。 （五）免疫抑制剂 包括糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素A、甲氨蝶呤、抗胸腺细胞球蛋白等，对于免疫介导的中性粒细胞减少有效。例如再生障碍性贫血、自身免疫性粒细胞减少等。此类患者如果骨髓细胞的体外培养正常，则有助于预期免疫抑制剂治疗的疗效。但免疫抑制剂的治疗也有增加感染的危险，如果治疗后中性粒细胞升高不明显应及时停药。 （六）丙种球蛋白 适用于免疫性粒细胞减少症和抗感染治疗，其机制一般认为与暂时封闭网状内皮系统及产生抑制自身抗体的独特型抗体有关。用于免疫性粒细胞减少一般每日400mg/kg，连续5天，而后视病情给予维持治疗，一般每周1次；用于严重感染的辅助治疗一般每日200～400mg/kg，连续3～5天。应用丙种球蛋白除过敏反应外，可传播丙型病毒性肝炎。 （七）粒细胞输注 已废弃不用 （八）脾切除 脾切除治疗适用于脾功能亢进，而骨髓功能正常者。也用于治疗自身免疫性粒细胞减少，但疗效不肯定。 （九）骨髓移植 严重的伴有反复感染的再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、先天性中性粒细胞减少症等，异基因骨髓移植可以使患者造血功能恢复，有效的治疗中性粒细胞减少。但异基因骨髓移植有较高的移植相关死亡率，因此在考虑移植前，必须认真评估中性粒细胞减少症患者的病程、发作频率和严重程度，明确骨髓造血功能衰竭是造成中性粒细胞减少的根本原因，同时排除免疫机制介导的骨髓造血功能低下。 各类中性粒细胞减少症的治疗 感染相关性中性粒细胞减少