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中药经皮给药制剂制备技术 一、概念 经皮给药系统 （transdermal drug deli very system,TDDS）又称为经皮治疗系 统（transdermal therapeutic system， TTS）指药物以一定的速率通过皮肤发 挥全身作用的一类控释制剂。 二、特点 1、可避免药物受胃肠道生理因素的影响，以 及药物对胃肠道的刺激，还能避免肝脏的首过效 应，减少用药的个体差异； 2. 给药后能在较长时间内维持恒定、可控的血 药浓度，减少了给药次数； 3. 使用方便，可以随时去除给药系统，终止给 药。 T T S 四、经皮吸收、作用机制 皮肤的结构与生理 四、经皮吸收、作用机制 经皮吸收途径 四、经皮吸收、作用机制 影响经皮吸收的因素 皮肤因素 药物制剂因素 其他影响因素 药物在皮肤内的扩散动力学 五、促进药物经皮吸收的方法与技术 药剂学方法 物理学方法 化学方法（结构改造） 　六、经皮给药制剂的组成及制备 　1、经皮给药系统的类型 　　　储库型与骨架型经皮给药系统 六、经皮给药制剂的组成及制备 ２、基质组成材料 　　　　　　　　均质膜乙烯－醋酸乙烯共聚物（EVA） 控释膜材料　　 　　　　　　　　微孔膜　　　　　聚丙烯 骨架材料 聚硅氧烷、聚乙烯醇、醋酸纤维素、聚氨酯等。 压敏胶 　常用有聚异丁烯类、丙烯酸酯类、硅橡胶三类。 　根据药物性质、在压敏胶基质中的溶解度、分散系数 及渗透系数选择合适的压敏胶。 背衬材料与保护膜 　聚氯乙稀、聚丙烯、铝箔等，背衬膜多用其复合膜。 六、经皮给药制剂的组成及制备 ３、制备 　　制备工艺过程中涉及涂布、充填、 浇铸、层合、干燥等步骤。 六、经皮给药制剂的组成及制备 六、经皮给药制剂的组成及制备（五） ４、制备 　　 七、经皮给药制剂中药物的渗透试验研究 八、经皮吸收制剂的质量评价 1、体外质量评价 制剂通则 粘性（粘附力、内聚粘力、快粘力） 体外释放度 体外经皮渗透实验 2、 体内质量评价 九、中药经皮给药制剂研究（一） 1、中药有效成分TTS的开发 苦参总碱、青藤碱、青蒿琥酯等药物成分开发为透 皮贴剂。 例：青藤碱贴片 对青藤碱TTS透皮吸收试验方法、制剂 处方、工艺、经皮渗透行为等进行了相关 研究。 九、中药经皮给药制剂研究（二） 2、中药复方TTS的开发 例：复方骨质增生贴剂 九、中药经皮给药制剂研究（三） 3、中药经皮作用与穴位作用 中药穴位敷贴疗法是中医学的重要组 成部分，临床观察提示穴位外敷具有特殊 的药物穴位效应。 八、经皮吸收制剂的质量评价（一） 1、体外释放度的测定 方法：浆碟法、柱筒法、往复柱筒法。（美国药典） 八、经皮吸收制剂的质量评价（二） 2、体外释放度的评价 八、经皮吸收制剂的质量评价（四） 体内质量评价 体内评价主要是生物利用度的测定，通常是对受试者 的血液或尿液进行分析。 4、皮肤代谢 酶、微生物能代谢通过皮肤的药物，使其发生失活、激活或与组织成分反应。(前体药物的设计) 5、皮肤部位 不同部位的皮肤渗透性的大小一般为： 阴囊＞耳后＞腋窝＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部。 皮肤因素 应用面积 应用次数 贴敷、涂抹时间长短 被动扩散过程，常用Fick 扩散定律来描述。  J 透皮速率 D 扩散系数 K 分配系数 ΔC 皮肤两侧的浓度差 h 皮肤厚度 Dk/h 称作渗透系数P 体内扩散动力学 药剂学方法 经皮吸收促进剂 药剂学方法 2、经皮吸收促进剂的作用机制 ① 破坏高度有序排列的皮肤角质层结构， 增加角质细胞间脂质的流动性； ② 与角质层细胞蛋白作用，促进皮肤水化； ③ 脱脂，减小皮肤的渗透阻力，增加药 物、共渗透促进剂、共溶剂分配进入 角质层。 药剂学方法 3、经皮吸收促进剂种类 制 剂 技 术 制 剂 技 术 2、制备磷脂复合物 将天然活性成分与磷脂在一定条件下复合,得到天然活性成分磷脂复合物,具有较强的亲脂性,试验证实,药理作用更强。 3、其它 β－环糊精包合、制备微乳等方法。 物理学方法 　1、离子导入 概念　 　离子导入（Iontophoresis）是通过在皮肤上应用适当的直流电而增加 药物分子透过皮肤进入机体的过程。 机制 　电场