大肠癌的中医药实验研究进展.doc

大肠癌的中医药实验研究进展 李灵常1　霍介格2　王小宁2 1．南京中医药大学，江苏　南京　210028 2．江苏省中医药研究院，江苏　南京　210029 摘　要：从中药抗癌的机制，包括诱导肿瘤细胞凋亡、影响细胞增殖、抑瘤及抗转移、逆转多药耐药、改善免疫功能、减毒增效等方面，对近年来中医药治疗大肠癌的实验研究进行了概述，并对目前研究存在的问题提出一定的见解。 关键词：大肠癌；中医药疗法；实验研究 大肠癌(Colorectal Cancer CRC)是一种常见的消化道肿瘤，包括自盲肠至直肠的整个肠段的癌肿，其发病率居恶性肿瘤的第4位[1]。由于大肠癌对化疗、放疗的敏感性较低，且毒副反应较大，目前公认的治疗大肠癌的方法是以手术为主的综合治疗。近年来，中医药在大肠癌的辅助治疗中有较好的疗效，对中药抗大肠癌的机理研究不断增多。现就近年的研究进展作一回顾，综述如下。 1．诱导细胞凋亡及抑制细胞增殖 分子生物学研究表明，大肠癌的发生是多基因参与的、长期的、多阶段的过程，一系列基因的遗传学改变是导致CRC的直接原因，众多调控因子调控着细胞增殖、凋亡与分化，这些调控因子常发生过表达或失活，从而引起细胞周期的正常调节紊乱，促进肿瘤的形成与演进［2］。 Bc1 -2、c - myc、P 53 基因是目前研究较为深入的肿瘤调控基因。 许多中药都有诱导大肠癌细胞凋亡的作用，宋寄春等[3]观察了半枝莲（SBD） 对人大肠癌HT-29细胞株的增殖作用的影响，结果显示其主要是阻滞细胞周期中S期向G2 /M期的转变过程而引起凋亡。崔映宇等[4 ]研究发现马尾松树皮提取物通过上调p53和p21的表达、下调bcl-2 的表达抑制人大肠癌细胞的体外生长并诱导其凋亡。计春燕等[5]研究发现丹皮酚在一定的浓度范围内能显著下调人大肠癌HT-29 细胞bcl-2/ bax 的比例，从而诱导肿瘤细胞的凋亡。 某些中药复方也有较好的诱导肿瘤细胞凋亡的作用，唐广义等[6]以MTT法和流式细胞仪检测由人参、黄芪、沙参、麦冬、白术、茯苓、半枝莲等组成的中药肠积宁主要通过抑制凋亡相关基因bcl-2、bax的表达，发挥诱导细胞凋亡。 2．调控信号表达 G1/ S 和G2/ M是两个关键的细胞周期调控点(checkpoint )， 由cyclins-CDKs 激酶复合物的有序激活和失活进行调控，这些调节成分组成多条调节途径， 以Rb蛋白为中心构成一个复杂网络。某些中药或复方制剂通过对一些关键蛋白如PDGF、EGF、IL-2、cyclin基因及caspases等的干预，从而影响细胞的增殖，对细胞的凋亡发挥调控作用。 Moragoda 等[7]发现，姜黄素可以通过抑制细胞周期蛋白cyclin D 和cycling E 的活性将大肠癌细胞HCT-116 阻滞于G2 / M 期，又通过刺激caspase-3、caspase-8 的活性，降低抗凋亡蛋白Bcl-xL 的水平。刘长青等[8]发现丹皮的主要成分丹皮酚可能通过上调大肠癌HT-29细胞Fas/FasL蛋白的表达而诱导细胞凋亡。陈金秀等[9]将异叶败酱的主要化学成分进行提取分离，研制成异叶败酱总苷片，通过对人大肠癌HT-29 裸鼠移植瘤模型的观察，发现可促进移植瘤caspase-3 表达，同时促进人大肠癌移植瘤Bax 和Bcl-2表达的作用。张丽红等[10]采用血清药理学观察益肠泰（薏苡仁、黄芪、白花蛇舌草、莪术等组成）抑制人大肠癌细胞株增殖的作用，降低Mg -ATP酶、G-6-P酶的活性是益肠泰抑制大肠癌细胞增殖的重要抗癌机制之一。苦参碱[11] 还具有选择抑制COX-2的基因转录、蛋白表达和功能活性等作用。 3．抗复发与转移 术后复发与转移是恶性肿瘤的重要特征之一，也是影响患者生命和治疗效果的重要原因。临床治疗中，治疗失败往往是由于肿瘤的转移复发。术后患者往往邪气已去大半，而正气亦虚，此时余邪留恋于体内，是导致术后复发转移的根源。扶正祛邪并举是防止复发与转移的有效策略［12］。 孟静岩等[13]观察扶正解毒活血法芪贞汤可抑制肿瘤细胞移动。提示该药可能通过抑制纤维粘连蛋白黏附能力，实现抑制人大肠癌高转移细胞株BD细胞浸润和转移的作用。 刘碧清等[14]应用免疫组化方法，探讨中药肠复康干预大肠癌细胞的增殖转移，研究发现，经中药血清处理过的HT-29 细胞表现出增殖受抑，MMP2表达减少及TIMP2分泌增加，且其表达与中药血清浓度有量效关系，以30 %血清组效果最明显。罗森飙等[15]运用基因微陈列技术（基因芯片）发现了2 个可能与大肠癌转移相关的基因p 47LBC、DKPZP434A 2322 与synthetase-like protein mRNA，并观察到由鳖甲、龟板、