水／乙醇溶剂中阿奇霉素的热力学及多晶型研究.pdf

第 １２卷第６期 生　 物　 加　 工　 过　 程 Ｖｏｌ１２ Ｎｏ６ ２０１４年１１月 ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｐｒｏｃｅｓｓ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｎｏｖ２０１４ － ｄｏｉ：１０３９６９／ ｊｉｓｓｎ１６７２ ３６７８２０１４０６０１６ 水／ 乙醇溶剂中阿奇霉素的热力学及多晶型研究 １ １，２ １，２ １，２ 陈晓春 ，黄小权 ，陈长保 ，付天松 （１ 南京工业大学 生物与制药工程学院，南京 ２１１８００；２ 南阳同凯生物技术有限公司，南阳 ４７３０００） 摘　 要：在２７８２～３０８２ Ｋ温度范围内，测定阿奇霉素在水／ 乙醇混合溶剂中的溶解度，根据固液平衡理论建立了 该体系的溶解度修正模型。 采用Ｘ线粉末衍射法和差示扫描量热法，对阿奇霉素在不同温度、不同体积比的水／ 乙 － 醇混合溶剂中得到的晶体进行鉴别。 同时利用溶解度数据估算了阿奇霉素在水／ 乙醇体系中的溶解热（ ２５２６～ －１６１１ｋＪ／ ｍｏｌ）、混合热（ ９９４～ ３２５ ｋＪ／ ｍｏｌ）。 通过溶液化学理论推导了阿奇霉素溶剂化平衡常数Ｋ 与活度系 数 的方程： ＝ ＋ 建立了溶剂化焓与温度、水／ 乙醇两者体积比（φ）之间的关系式，为 ＝ γ２ γ２ １／ （１ Ｋ） ， ΔＨ － 采用溶析结晶方法得到的６种阿奇霉素晶体，均属单斜晶系，但具有不同的晶胞参 ＲＴｌｎ（１７８６ｅｘｐ（３４φ） １） 。 数且其密度和熔点也不同。 同时发现温度越高，水／ 乙醇体积比越大，得到的晶体稳定性越差（晶体的熔点和密度 降低）。 在水／ 乙醇混合溶剂的溶析结晶体系中，产生阿齐霉素多晶型的现象与溶剂化作用的强弱有关。 关键词：阿奇霉素；溶解度；多晶型；混合热；溶剂化平衡常数；溶剂化焓 － － － 中图分类号：ＴＱ４　 　 　 　 文献标志码：Ａ　 　 　 　 文章编号：１６７２ ３６７８（２０１４）０６ ００８４ ０６ Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ａｎｄ ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃ ｏｆ ａｚｉｈｒｏｍｙｃｉｎ ｉｎ ｍｉｘｅｄ ｗａｔｅｒ⁃ｅｔｈａｎｏｌ ｓｏｌｖｅｎｔ １ １，２ １，２ １，２ ＣＨＥＮ Ｘｉａｏｃｈｕｎ ，ＨＵＡＮＧ Ｘｉａｏｑｕａｎ ，ＣＨＥＮ Ｃｈａｎｇｂａｏ ，ＦＵＴｉａｎｓｏｎｇ （１Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｎａｎｊｉｎｇ Ｔｅｃｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１１８００，Ｃｈｉｎａ； ２Ｎａｎｙａｎｇ ｗｉｔｈ Ｋａｙ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ． Ｌｔｄ．，Ｎａｎｇｙａｎｇ４７３０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ