[病理生理学]应激 案例版.pptxVIP

第十章 应激;;应激、HSP、应激性溃疡的概念；应激的基本表现及发病机制; 武 松 打 虎;;Stress 应力;1929年，Cannon发现动物在格斗―逃跑(fight-flight)反应时血中去甲肾上腺素和肾上腺素增多，提出了交感神经在机体紧急情况下起到重要作用的紧急学说。 ;1946年，Selye将Stress一词引入生物学和医学，指机体所处的一种紧张状态以及所表现的反应，并提出全身适应综合征概念。提出在全身适应综合征中起主要作用为：垂体―肾上腺皮质激素分泌增多。Stress译为应激。;应激 (stress) ;;外环境因素 内环境因素 心理、社会因素;1.外环境因素;2.内环境因素;紧张的工作;1976年，美国华盛顿大学医学院精神病专家Holmes等对5000多人进行社会调查和实验，利用所得资料编制了社会再适应评定量表。;生活事件 LCU 配偶去世 100 离婚 73 分居 65 亲密家人去世 63 入 狱 63 自己受伤或生病 53 结婚 53 被老板解雇 50 婚姻调和 47 退休 45;LCU 患病比例; 应激原的特点：;三、应激的分类; ; ;躯体性应激;适当应激—— 动员机体的非特异适应系统，增强机体的适应能力 应激过强、过久—— 导致不同程度的躯体、心理障碍;举例：考试是否会引起应激？;Stress;概念：应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病，被称为全身适应综合征。;; 警觉期;例：武松打虎;三个阶段是一个连续过程 上述三个阶段并不一定都依次出现 多数应激只引起第一、第二期的变化， 只有少数严重的应激反应才进入第三期。 ;GAS是对应激反应的经典描述，体现了应激反应的全身性和非特异性 其主要理论基础是应激时神经内分泌反应 GAS对于应激反应的描述是不全面的;;;　　　　　上行 大脑边缘系统 （杏仁复合体、海马、边缘皮质及新皮质） 下行 脊髓侧角 (调控交感-肾上腺髓质);;;脑桥蓝斑的去甲肾上腺素能神经元 ;3. 适应代偿意义（CA?）;④血液重新分布：交感－肾上腺髓质系统兴奋时，皮肤、腹腔内脏及肾等血管收缩，而脑血管口径无明显变化，冠状动脉和骨骼肌血管扩张； ⑤促进糖原及脂肪分解：儿茶酚胺通过促进胰高血糖素分泌及抑制胰岛素分泌而促进脂质动员及糖原分解； ⑥影响其它激素的分泌：儿茶酚胺对绝大多数激素的分泌有促进作用，但对胰岛素的分泌有抑制作用。;;4.CA?对机体的不利影响 ;　　　　　上行 大脑边缘系统 （杏仁复合体、海马、边缘皮质及新皮质） 下行 腺垂体和肾上腺皮质联系;2. 应激时HPA轴兴奋的基本效应;CRH;;意义：是应激最重要反应，保证机体在恶劣条件下生存的最重要的激素 。 例如：切除肾上腺的动物应激时极易死亡。;3.GC提高机体适应能力的机制： ①提高心血管系统对CA的敏感性； ②升高血糖：促进蛋白质分解和糖原异生； ③抑制炎症介质、细胞因子的生成、释放和 激活； ④稳定溶酶体膜。 ;应激刺激; 4. GC对机体的不利影响 (1)抑制免疫反应：胸腺、淋巴结缩小，易感染 (2)抑制生长发育：GH?，靶细胞对生长介素抵抗 (3)抑制性腺轴：GnRH，LH；性腺产生抵抗 (4)抑制甲状腺轴：TRH、TSH；T4?T3 (5)其他：代谢改变，胰岛素抵抗形成;;;;（一）热休克蛋白（HSP）;1962年 ,Ritossa最初观察到正常果蝇暴露于高温后 ,其唾液腺染色体蓬松隆起 ,但当时未深入研究。 1974 年 ,Tissieres 等证实高温引起果蝇染色体蓬松是由于热休克激发染色体内基因转录，合成特异性的蛋白 ,即热休克蛋白。 后来 ,Bond 等发现 ,不仅热 ,许多对机体有害的应激因素 ,如缺血、缺氧、感染、重金属、营养缺乏等 都可诱导HSP的生成 ,因此又称其为应激蛋白( stress proteins, SP) 。 ;1. HSP的基本组成;; （1）诱导的非特异性 （2）存在的广泛性 （3）结构的保守性; 帮助新生蛋白质的正确折叠、移位、复性及降解；受损蛋白质的修复、移除和降解——分子伴娘(molecular chaperon)功能。;倾向于与蛋白质的疏水基团结合;（1）