4第四章 脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验.pptxVIP

第四章 脂质和脂蛋白代谢紊乱的 生物化学检验;第一节 概 述;（一）血浆脂质和脂蛋白概念： 1.血浆脂质：简称血脂，包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、磷脂（PL）、糖脂和游离脂肪酸（FFA）等。总胆固醇是游离胆固醇（FC）和胆固醇酯（CE）的总和。 2. 脂蛋白：外源性和内源性的血浆脂质与特定蛋白质形成的复合体，溶解度较大，可以在血液循环中运输。;（二）脂蛋白的结构与血浆脂质的分类 1. 脂蛋白的结构特征：脂蛋白呈球状，以疏水的TG和CE为核心，表面覆盖有少量FC、极性的蛋白质、PL、FFA。其中FC和PL的极性部分位于表层，非极性部分于内部疏水脂质结合，使脂蛋白颗粒能稳定的分散在血浆中。 ;Lipoprotein structure ;乳糜微粒（chylomicron, CM） 极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein, VLDL） 低密度脂蛋白（Low density lipoprotein, LDL） 高密度脂蛋白（High density lipoprotein,HDL） ;;超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应名称和位置;Major Classes of Human Plasma Lipoproteins:Physicochemical Characteristics;（四）载脂蛋白（apoprotein,Apo）及其分类 ;1.除ApoAⅣ，B、LP（a）外，均含三个内含子和四个外显子，其内含子插入外显子的位置大致相同； 2.几个基因相接很近，呈紧密连锁状态。;基因簇（gene cluster):基因组中以紧密连锁方式有序的排列而形成的一组结构基因。 ApoAⅠ、CⅢ、AⅣ和AⅤ基因位于第11号染色体长臂2区，形成一个约22kb的基因簇。 ApoE、CⅠ和CⅡ基因，同位于第19号染色体长臂3区。;（六）脂蛋白受体 ;;LDL受体途径（LDL receptor pathway） LDL或其他含ApoB100、E的脂蛋白如VLDL、β-VLDL均可与LDL受体结合，内吞入细胞使其获得脂类，主要是胆固醇，这种代谢过程称为该途径依赖于LDL受体介导的细胞膜吞饮作用完成。;LDL受体代谢途径;2.VLDL受体; SR分为SR A-SR F六大类。A类清道夫受体（SR-A）和B类清道夫受体（SR-B），其配体谱广泛，对oxLDL、LDL、HDL以及VLDL都有较强的亲和性，并参与脂质代谢。 ;卵磷脂胆固醇酯酰转移酶（LCAT） 脂解酶（lipolytic enzymes） 脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL） 肝酯酶（HTGL） 内皮细胞脂肪酶（endothelial lipase,EL） HMG-CoA还原酶（HMG-CoA reductase);;Disorders associated with Enzymes and special Proteins in Lipoprotein Metabolism;1. 外源性脂质代谢;2.内源性脂质代谢---VLDL和LDL代谢; 未成形HDLn在肝脏和小肠合成，获取PL、ApoAⅠ变成圆盘状新生HDL。新生HDL摄取外周末梢组织的FC，经LCAT作用生成CE进入内部，形成成熟型HDL。HDL在CETP介导下，与VLDL、LDL进行CE及TG交换，以VLDL、LDL形式经肝脏摄取，最终使外周末梢组织的FC运送到肝脏代谢，即胆固醇的逆向转运。;HDL Metabolism; 上述通路中每一步上的数字代表因两种中间产物之间的阻断导致的各种功能性高脂蛋白血症。;LP代谢紊乱：常见现象是血中TC或TG升高，或者是各种脂蛋白水平异常增高。 高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）是指血浆中CM、VLDL、LDL等脂蛋白有一种或几种浓度过高的现象。 ;血TC、TG浓度; Functional Classification： Key Laboratory Findings;（一）原发性脂蛋白代谢紊乱;（二）继发性高脂蛋白血症;;AS的危险因素;引起动脉粥样硬化的脂蛋白;四、高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能;第二节 脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标; 血浆脂蛋白和脂质测定是临床检验的常规测定项目，其临床意义主要是： 早期发现与诊断高脂蛋白血症 协助诊断动脉粥样硬化症 评价动脉粥样硬化疾病的危险度 检测评价饮食与药物治疗效果等 ;总胆固醇（total cholesterol,TC） 是血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和，分为酯化型胆固醇（CE）和游离型胆固醇（FC）， 其中CE占60%～70%， FC占30%～40%，两种类型的比例在健康个体或个体