第九章 细菌类疫苗.pptxVIP

第九章 细菌类疫苗;细菌类疫苗;附表：目前用于人群的细菌性疫苗;第二节 细菌灭活疫苗;;;6.配合稀释及分装 按要求稀释，或与其他疫苗成分按比例混合后加入吸附剂。 7.成品检定 按规程进行;常用灭活细菌疫苗 1.霍乱疫苗 （1）霍乱简介 由霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病，霍乱弧菌在小肠分泌 霍乱毒素（cholera toxin），引起腹泻及其他症状。 （2）抗原 鞭毛抗原：不耐热，无分型意义，有免疫保护作用。 菌体抗原：主要成分为LPS，耐热，根据其抗原决定基 可分为 200多钟血清型，O1和O139为流行血清型。;（3）目前最常用的霍乱疫苗 口服霍乱灭活全菌体+重组霍乱毒素B亚单位 重组霍乱毒素B亚单位（sBS）具有黏膜免疫 佐剂特性，该疫苗安全有效且无明显不良反 应，保护力持久。;;①菌株 我国现用两个菌株生产疫苗： 国际通用Ty2株 国内代表株 ②培养基及培养方法 采用马丁琼脂、肉汤琼脂或其他经批准的培养 基，主要采用固体培养法，也可进行发酵生产 接种后35~37℃培养18~24h。 ;③成品检定 鉴别试验、外观、化学检定、无菌试验、异常 毒性试验、菌形及纯度检查 ④疫苗规格及有效期 每安瓿瓶5ml，每人用剂量含伤寒菌6×107~ 3×108，2~8℃避光保存和运输，有效期1.5 年。;（3）伤寒Vi多糖疫苗 早期乙酸处理Vi多糖，抗原性明显降低，经溴化-16- 烷基-3-甲基氨处理Vi多糖，得到的非变性多糖可显示 较好的免疫原性，但是对2岁以下儿童无效，且多糖是 T淋巴细胞非依赖性抗原，不具有加强免疫记忆的作用 ，蛋白质-Vi多糖结合疫苗正在研制当中。 ;（4）伤寒Ty21a口服减毒活疫苗 德国学者将野生型菌株Ty2经化学突变剂亚硝 基胍处理而获得的突变株，在提供较高免疫保 力的同时具有很高的安全性。 ;3.百日咳疫苗 1）概述 由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病，主要 侵犯婴幼儿，全病程较长，可持续几个月，故 名百日咳。百日咳菌可分四种相变：Ⅰ相菌毒 力最强，有免疫原性；Ⅳ相毒力消失，无免疫 原性；Ⅱ、Ⅲ相菌介于Ⅰ、 Ⅳ之间。;;2）百日咳死疫苗的生产工艺与检定 ①菌种 生产用菌种采用百日咳Ⅰ相含1型、2型、和3 型凝集原的菌株。 ②培养方法 固体培养采用半综合碳琼脂培养基，也可发酵 生产。;③原液检定 浓度测定、镜检、血清学试验、无菌试验、特 异性毒性试验、效价测定。 ④原液保存 2~8℃，有效期3年 ⑤配合稀释及分装 按原液中具有1、2和3型菌株的配比混合，也 可制成百白破三联疫苗（百日咳、白喉、破伤风）;第三节 细菌减毒活疫苗;;二、常用细菌减毒活疫苗 炭疽疫苗 结核疫苗 鼠疫疫苗 ;1、炭疽疫苗 1）概述： 定义：由炭疽杆菌引起的人畜共患的一种急性传染病。 特点：潜伏期3-5d。临床表现为皮肤、肺部、脑膜和肠道等处的急性感染。 临床分型： ①体表感染型 ②消化道感染型 ③呼吸道感染型;皮肤型炭疽; ;;;;⑤疫苗规格及有效期 安瓿瓶装，10人份含菌2×109， 2~8℃避光 保存运输，有效期两年。 （3）目前人用炭疽疫苗的缺点 ①毒力不稳定 ②采用划痕接种，免疫效果不均一 ③副反应较大 ④免疫保护力持续时间比较短 ;2、结核疫苗 病原菌为结核杆菌，能引起人畜共患结核病 （1）流行概况 全世界约1/3人口感染； 每年约1600万人患病， 其中300多万人死于结核病。 中国治疗难题： ①发现率低； ②无法接受正规治疗或没钱治疗； ③耐药性;（2）传染与传播方式 主要由呼吸道传染， 少数由消化道和皮肤粘膜的损伤处侵入。 传播方式：①飞沫传染 ②痰液传染 ③食物传染 ④接触传染;（3）结核杆菌的潜伏和复燃 结核杆菌类脂质等成分能对抗溶酶体中酶的破坏 作用，使细菌在巨噬细胞内繁殖，导致巨噬细胞 裂解死亡，病状扩散至邻近淋巴结，形成原发感 染灶，当机体抗感染力较强时，淋巴结病灶逐渐 纤维化和钙化，此时病灶内的结核杆菌处于休眠 期，并潜伏下来，几年或十几年后，结合杆菌可 以重新复燃，引起成年人肺结核。 ;（4）结合杆菌抗药性 伴随着结核病回升的另外一个问题是抗药性的 产生，多重抗药性的发生率也越来越高，研制 和开发有效的结合新疫苗势在必行。;2）结核杆菌的病原学 ①革兰氏阳性，含分枝酸，具有抗酸性，胞壁 含大量脂质，有较强的抵抗力 ②灭菌方法 ③具有免疫佐剂活性;3）结核疫苗——卡介苗的生产工艺与检定 卡介苗（BC