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微生物群参与乳糜泻和非乳糜泻麸质敏感的发病机制 摘要 小麦、黑麦和大麦中的膳食麸质可诱导多种胃肠道 疾病，包括乳糜泻和非乳糜泻麸质敏感（non-celiacgluten sensitivity ，NCGS ）。乳糜泻是一种在具有遗传易感性的个 体中由摄入麸质诱发的免疫性肠病，与遗传和环境因素的相 关键词： 互作用有关。虽然麸质被公认为该病主要的环境诱因，但有 Celiac disease 研究者提出肠道微生物群也在乳糜泻的发病过程中发挥独特 Non-celiac gluten sensitivity 作用。NCGS 患者在接触麸质后会出现不良反应。由于临床 Intestinal microbiota Host-microbe interactions 结局相似以及缺乏诊断性生物标志物，临床上往往难以区分 Gluten-free diet NCGS 与乳糜泻。目前仍不清楚NCGS 的病因，可能与先天 性免疫机制有关。鉴于我们已知肠道微生物群对免疫细胞稳 态以及先天性和获得性免疫系统“教育”的影响，因此推测 宿主- 微生物相互作用可能参与NCGS 的发病机制。 本篇综述旨在总结有关肠道微生物群在乳糜泻发病和/ 或发病机制中所起作用的现有认识。此外，还简要概括了肠 道微生物群在NCGS 发病过程中可能起到的作用。 1. 引言 麸质相关疾病是对所有与摄入麸质有关的疾病的统称，比如乳糜泻和非乳糜泻麸质敏 感（non-celiac gluten sensitivity ，NCGS ）。这类疾病的患病率在过去50 年内呈现上升趋 势，正在成为全球各地的一个新的健康问题。目前，乳糜泻是最常见的食物耐受不良现象 之一，患病率约为 1%~2%[1] 。而据估计，一般人群的NCGS 患病率高达6% ，具体取决于 研究所分析的人群[2] 。在排除乳糜泻的情况下，出现麸质诱导症状的生物学基础尚不清楚， 但有研究者提出可能与机体对小麦中麸质以外成分的免疫应答有关，比如小麦淀粉酶- 胰 蛋白酶抑制剂（amylase-trypsin inhibitor ，ATI ）以及可发酵的低聚糖、二糖、单糖和多元 [2,3] 醇（fermentable oligo-, di-, monosaccharides and polyol ，FODMAP ） 。 目前已确定乳糜泻的主要遗传组分是HLA-DQ2/DQ8 异质二聚体。虽然HLA-DQ 基因 是该病的潜在病因，但是只有少数携带者会发病，因此推测乳糜泻的发病肯定还与其他遗传 和环境因素相关。本篇综述旨在总结有关微生物群在乳糜泻发病和/ 或发病机制中所起作用 的现有认识。此外，还简要概括了微生物群在NCGS 发病和/ 或发展过程中可能起到的作用。 2. 乳糜泻 乳糜泻是指具有遗传易感性的个体因摄入小麦、黑麦和大麦中的麸质而诱发的一种免 疫性肠病。患者一旦接触到麸质，就会激活小肠黏膜的炎症级联反应，从而引起绒毛萎缩、 隐窝增生以及固有层淋巴细胞数量增多。小肠绒毛结构遭到破坏会诱发上皮屏障功能损害， 从而导致营养吸收不良，可能引发多种严重症状，比如贫血、骨质疏松以及儿童生长迟缓。 乳糜泻的临床表现各异，个体差异很大。其典型症状包括各种胃肠道症状，比如腹痛和腹 泻。许多乳糜泻患者具有明显症状，包括肠道和肠道外表现。无症状患者往往出现诊断延 误，因而在怀疑乳糜泻之