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第八节 生物安全 一、生物安全因素 生物安全的概念： 指由于职业或现代生物技术的开发和应用，造成的对人体健康和生态环境的潜在威胁及应采取的一系列有效预防和控制措施。 生物安全因素包括：病原微生物因素、转基因动物因素、变应原因素。 4、老年病研究 1）无菌大鼠寿命比普通大鼠延长1/3。 2）雌性无菌寿命比雄性动物短，雌性普通动物比雄性长。 3）2-3年的无菌大鼠脏器均未呈现同龄普通大鼠所具有的各种衰老变化。 5、肿瘤研究 无菌动物在肿瘤发生与微生物的关系以及致癌物质的致癌作用研究中有重要作用。 1）在致癌因素中，微生物引起癌变的比重较大。 2）无菌大鼠比普通大鼠易发生激素依赖性肿瘤。 3）无菌动物口服苏铁素不出现肿瘤，但普通动物口服苏铁素出现肿瘤。 6、药理与毒理研究 实验观察发现普通豚鼠对青霉素的敏感性高于无菌豚鼠；并且普通动物进食大豆易中毒，无菌动物则不会，提示某些物质的毒理作用常与肠道微生物代谢有关。无菌动物适用于慢性毒性实验。 7、其它 无菌动物可用于传染病学、放射生物学、微生物学、营养学、宇航医学等许多领域的研究。将培养无菌动物的原理和技术应用于临床，能有效地控制感染。 第五节 悉生动物的特点及应用 一、概念 悉生生物学是以无菌隔离技术提供的各种动物为实验对象，研究实验动物本身以及各种动物与微生物之间相互依存和制约关系的一门综合科学。 悉生动物(gnotobiotic animal GN)：或称已知菌动物，广义上把无菌动物、已知菌动物、无特定病原体动物统称悉生动物；狭义上指已知菌动物。依植入菌种数目的不同，又分为单菌、双菌、多菌动物。饲养管理与无菌动物相同。GN动物也必须饲养在隔离器内，其区别是隔离器内带有某一种或几种已知菌。 二、悉生动物的特点 1、GN动物是动物与微生物的共生复合体。 2、肠道存在能合成维生素和氨基酸的细菌，不会出现维生素缺乏症。 3、生活力、抵抗力明显增强，易于饲养。 4、研究正常菌群在维持机体适当特异性免疫性和非特异性免疫反应中所具有的刺激作用。 三、悉生动物与无菌动物的比较 第六节 微生物、寄生虫潜在感染对实验研究的干扰 一、实验动物病毒对实验的干扰 1、鼠痘病毒：是危害实验小鼠最为严重的病毒之一。患急性病例的小鼠会突然死亡；患慢性病例的小鼠会出现全身症状，使实验结果混乱，并且污染环境，使病毒广泛传播，严重影响科研工作；隐性感染小鼠，无临床症状，但许多因素可以激活鼠痘病毒而使鼠痘流行。 a)实验性结核、X射线、化学毒素、组织移植、肿瘤、运输可使隐性感染病毒激活。 b)大量内毒素或切除脾脏可改变吞噬细胞功能，而增加小鼠对病毒的易感性。 2、仙台病毒 大、小鼠群中常见的病毒之一，急性感染多见于断乳小鼠，多数情况下呈隐性感染。 1)饲养条件恶化、气温骤变或呼吸道细菌感染，可导致呼吸道疾病流行。 2)严重影响体液和细胞免疫应答：抑制大鼠淋巴细胞对绵羊红细胞的抗体应答。减弱植物血凝素、刀豆素对淋巴细胞的促有丝分裂。 3)致瘤作用的干扰：感染后的组织学改变酷似浸润性肺癌；感染可移植肿瘤，改变肿瘤细胞表面抗原和致瘤性。 4)生殖影响：妊娠4-5天感染，胚胎被吸收；11-12天感染，妊娠期延长，新生鼠死亡率升高。 3、小鼠肝炎病毒 1)在应激条件下，引起小鼠致死性肝炎、脑炎、肠炎 2)改变机体各种免疫应答参数：降低血清免疫球蛋白水平和影响吞噬细胞数目。 3)改变酶系统：增高或降低一些肝脏的酶活性 4、乳酸脱氢酶病毒 1)污染生物材料和移植肿瘤，影响机体免疫。啮齿类动物病毒对生物材料、细胞系及可移植肿瘤的污染是一个不容忽视的问题。 2)抑制细胞免疫应答，延缓同种异体排斥，抑制移植物对宿主的反应。 3)对肿瘤研究的影响：病毒慢性感染，抑制或延缓肿瘤的形成。 4)对酶系统：小鼠感染后，一些血清酶活性升高。 二、实验动物细菌对实验的干扰 1、人兽共患病原菌和动物致病菌（例如沙门氏菌、布氏杆菌、结核分枝杆菌等） 1）不仅可引起实验动物的严重疾病，而且也是人类的重要致病菌。 2）不同品系、品种、性别和年龄的动物对不同细菌的易感性有所不同。（例如灵长类动物对志贺氏菌、结核分枝杆菌敏感；ICR小鼠对鼠肺炎霉形体的易感性