第1章 免疫球蛋白及其超家族.pptx

第一章 免疫球蛋白及其超家族;第一节 免疫球蛋白的分子结构与特性;3;4;一、免疫球蛋白的基本结构;(一)重链(heavy chain, H链);重链（2）;(二)轻链(light chain, L链);9;(三)免疫球蛋白的功能区(domain of immunoglobulin);1.VH-VL这是抗体分子结合抗原的所在部位。 2.CH1-CL为遗传标志所在。 3.CH2为抗体分子的补体结合位点,与补体的活化有关。 4.CH3与抗体的亲细胞性有关,IgG同一些免疫细胞的Fc受体结合就是这个部位。 免疫球蛋白的这些功能区虽然功能不同，但其结构上却具有明显的相似性，即同源性(homology),故又称免疫球蛋白的同源区。这种结构上的相似性提示这些功能区最初可能是由单一基因编码,通过基因复制和突变而衍生进化而成。;在轻链的可变区(VL)内部有三个高变区,氨基酸残基位置分别位于26～32,48～55,90～95,这三个部位的氨基酸变化特别大。其余的氨基酸变化较小,称为骨架区。 免疫球蛋白的轻链根据其结构和抗原性的不同可分为K(Kappa)型和λ(Lambda)型两个型,各类免疫球蛋白的轻链都是相同的,而各类免疫球蛋白都有K型和λ型两型轻链分子。?型和λ型轻链的差别主要表现在C区氨基酸组成和结构的不同,因而抗原性不同,这也是轻链分型的依据。;13;Ig的绞链区;15;二 免疫球蛋白的微细结构1. 轻链结构;2. 重链结构;尾片：重链μ和α 的分泌形式在近羧基端的最后一个CH功能区有一附加的延伸的非球形序列，称之。 连接链（J）：为一附加的15KD多肽。以二硫键连接尾片，形成稳定的多聚体，如IgM的五聚体，IgA的二聚体。 所有的重链都有糖基化的N端，即含有与天冬氨酸侧链相连的N连接的寡糖基团。 ;back;3. 重链与轻链的连接;二 抗体分子与抗原的结合;一 生物性抗原的结构特征;23;针对某一线性决定簇和构象决定簇的特异性抗体可用来确定某一蛋白处于变性状态还是自然状态。 蛋白质可能倾向于共价修饰，如磷酸化或特异性的蛋白裂解，改变共价结构，可产生新的抗原表位。（图） 大分子物质可形成多个抗原决定簇。如蛋白质由单体构成，具有多价性，可与一个抗体上的多个结合位点或多个抗体结合。;二 抗原与抗体结合的结构基础;三 抗体与抗原结合的亲和力和亲合力;在天然的血清中，含有某一特殊抗原而具有不同亲和力的抗体混合物中，主要依靠CDR准确的氨基酸序列。 亲和力的成熟：一个抗体分子的平均亲和力可通过重复免疫而增强。 亲合力：所有位点结合力的总和称为亲合力。;第二节 免疫球蛋白的生物合成和基因结构一. 抗体库的多样性;二 B淋巴细胞的成熟;一旦一个B细胞合成出一种完整的重链和轻链，就不能再产生另外一种带有不同V区的重链和轻链。 成熟的B细胞：进入外周血液循环和淋巴组织，膜上带有IgM和IgD,具有相同的V区和抗原特异性，对抗原刺激能产生应答。有些B细胞并不表达IgD。除非遇到抗原刺激，否则经过3-4天的半衰期后死亡。 激活的B细胞：成熟的B细胞遇到抗原刺激后形成的。细胞发生增殖和分化，分泌性Ig增多，而膜Ig减少，并表达γ α ε。 一部分不分泌抗体，形成记忆细胞。 ;浆细胞：产生高水平分泌Ig，建立初次和再次的免疫应答。 亲和力成熟：尽管每一B细胞克隆的成员都表达同样的V区，但当对抗原应答时也会发生抗体V区精细的变化，特别是分泌性抗体和抗原特异性B细胞膜Ig的平均亲和力在抗原刺激后随之增加，并且再次应答时明显高于初次应答，即亲和力成熟。 ;32;B细胞产生Ig的两个特征;三 免疫球蛋白的基因结构;35;（一）免疫球蛋白基因的结构1. Ig重链可变区（V区）基因;重链V基因片段：小鼠，可分为9个家族，每个家族含有2-60个成员不等，这些家族多为集散分布。人，共65个基因片段，至少有7个家族，各家族成员混杂分布。 V基因片段编码可变区约98个氨基酸残基，包括CDR1和 CDR2。 重链D基因片段：D(diversity)是指多样性。在Ig基因结构中，DH基因片段在VH基因的3’端，D基因片段编码重链V区大部分CDR3。人类DH片段有27个。 重链J基因片段：J（joining）是指连接，是连接V和C基因的片段，位于DH基因的3’端。 JH编码约15-17个氨基酸残基，包括重链V区CDR3中除DH编码外的其余部分和第四骨架区。人有9个JH基因片段，其中6个有功能。 ;2. Ig重链恒定区（C区）基因;3. Igλ链基因;4. IgK链基因;41;42;43;44;第三节 免疫球蛋白的生物学功能一. B细胞抗原受体的膜Ig;46;二. 中和抗原的反应;三. Ig介导的特异性功能1. IgG和IgM激活补体;2.