肽脯氨酰基顺反异构酶Pin1恶性肿瘤形成的催化剂.pdf

·150 · 中华普通外科学文献（电子版）2016年4月第10卷第2期ChinArchGenSurg （ElectronicEdition）,April2016,Vol. 10,No.2 ·综述· 肽脯氨酰基顺反异构酶Pin1：恶性肿瘤 形成的催化剂 曹明晓 姜立新 【摘要】 Pin1蛋白属于肽脯氨酰基顺反异构酶（peptidyl-prolylcis-transisomerase，PPlases） 家族，可以特异性催化磷酸化的丝/苏-脯氨酸基序（pSer/Thr-Pro）发生化顺反异构，从而调节底物 的构象与功能。已经有研究证实，在60种肿瘤组织中有38种Pin1高表达，且Pin1参与到细胞的 多种信号通路中，并作为催化剂和放大器，在同一时间或不同过程分别对大量原癌基因及抑癌基 因担任着“开-关”功能，从而促进肿瘤的发生和发展。Pin1独特的底物特异性及功能使得Pin1成 为目前治疗恶性肿瘤非常有潜力的靶点。笔者就Pin1的结构与功能，以及如何参与恶性肿瘤的 形成与进展做一综述。 【关键词】 多肽脯氨酰基顺反异构酶；Pin1；肿瘤 Pin1: a catalyst of the tumorigenesis of malignant neoplasms CaoMingxiao,JiangLixin.Depart⁃ mentofGastrointestinalandThyroidSurgery,YantaiYuhuangdingHospital,QingdaoUniversity,Yantai 264000,China Correspondingauthor:JiangLixin,Email:jianglixin1969@ 【Abstract 】 Pin1belongstopeptidyl-prolylcis-transisomerase(PPlases)family,whichcanspecif⁃ icallycatalyzethephosphorylatedSer/Thr-Promotiftochangeitscis-transisomerism,therebymodulat⁃ ingtheconformationandfunctionofsubstrtates.PreviousstudieshaveverifiedthatPin1isoverexpressed in 38 of 60 tumors,anditparticipatesinmanycellularsignalpathwaysandpromotestumorigenesisasa catalystandanamplifier.HerewemakeareviewaboutthestructureandfunctionofPin1,andthein⁃ volvementanddevelopmentinmalignantneoplasms. 【Key words】 NIMA-interactingpeptidylprolylisomerase;Pin1;Neoplasms 丝/苏-脯氨酸基序（serineorthreonineresidues PPlases）家族，是目前唯一已知的可以特异性结合 precedingproline，Ser/Thr-Pro）的磷酸化是细胞多 pSer/Thr-Pro并高效地催化肽键顺反异构的酶，从 种生理和病理过程中的一个主要信号传导机制。 而调节蛋白的活性、蛋白的稳定性、磷酸化状态、 对此基序进行磷酸化的酶在多种细胞进程中起着 去磷酸化、蛋白-蛋白相互作用以及蛋白的亚细胞 重要作用。而Pin1蛋白的发现使人们进一步理解 定位。Pin1催化的脯氨酸异构调节可能起到一种 到磷酸化的丝/苏-脯氨酸基序（phosphorylatedser⁃ 计时机制（timingmechanism）的作用，使细胞在动 ineorthreonineresiduesprecedingproline，pSer/Thr- 态细胞进程中高效地对磷酸化蛋白的功能进行 Pro）构象变化的重要性。Pin1属于肽脯氨酰基 “开-关”。研究最早证实Pin1在乳腺癌组织及细 顺反异构酶（peptidyl-prolylcis-transisomerase， 胞系中高表达。Pin1放大很多致癌信号传导通