氯吡格雷与阿托伐他汀基因表达谱的生物信息学研究及药动学研究-老年医学;心血管内科专业毕业论文.docxVIP

目 录 中文摘要 …………………………………………………………………………1 英文摘要 …………………………………………………………………………3 前 言 …………………………………………………………………………5 第一章 基于生物信息学的途经研究氯吡格雷羧酸盐与阿托伐他汀钙相互作用 中文摘要 …………………………………………………………………………8 英文摘要 …………………………………………………………………………9 前言 ………………………………………………………………………………10 材料与方法 ………………………………………………………………………10 结果 ………………………………………………………………………………27 讨论 ………………………………………………………………………………55 参考文献 …………………………………………………………………………58 第二章 多剂量阿托伐他汀钙对氯吡格雷活性代谢产物药代动力学的影响 中文摘要 …………………………………………………………………………62 英文摘要 …………………………………………………………………………63 前言 ………………………………………………………………………………64 材料与方法 ………………………………………………………………………65 结果 ………………………………………………………………………………67 讨论 ………………………………………………………………………………71 参考文献 …………………………………………………………………………72 第三章 老年冠心病患者联用他汀对氯吡格雷疗效的影响：回顾性队列研究 中文摘要 …………………………………………………………………………75 英文摘要 …………………………………………………………………………76 前言 ………………………………………………………………………………77 资料与方法 ………………………………………………………………………77 结果 ………………………………………………………………………………79 讨论 ………………………………………………………………………………83 参考文献 …………………………………………………………………………85 小结 ………………………………………………………………………………87 文献综述 …………………………………………………………………………88 中英文缩略词表 …………………………………………………………………95 附 录 ………………………………………………………………………… 97 攻读学位期间发表文章 ……………………………………………………… 99 致 谢 ……………………………………………………………………………100 军医进修学院博士学位论文 军医进修学院博士学位论文 PAGE PAGE 1 氯吡格雷与阿托伐他汀基因表达谱的生物信息学研究及药动学研究 中文摘要 目的：基于生物信息学途经探讨阿托伐他汀钙与氯吡格雷羧酸盐的相互作用；在健康 受试者中探索多剂量阿托伐他汀钙对口服氯吡格雷活性代谢产物药代动力学的影响； 比较老年冠心病患者单用氯吡格雷与氯吡格雷联用不同代谢途经他汀的疗效。 方法： 1、分别采用 10μM 阿托伐他汀钙及 10μM 氯吡格雷羧酸盐体外干预人脐静脉内皮细胞 EA.hy926 24 小时，然后进行人类全基因表达谱研究。并运用 GSEA 基因富集分析软 件、DAVID 基因功能聚类分析软件及 the Connectivity Map (cMap)数据库对芯片数 据进行分析。对相关靶基因进行 Real-time PCR 及 Weston-blot 验证。 2、试验采用区组随机、开放、双周期2制剂交叉试验设计，洗脱期为4周。24名健康 志愿者每组12例,分别服用氯吡格雷75mg1周或阿托伐他汀钙40mg+氯吡格雷75mg1周， 4周后每组换服另一种药物。氯吡格雷活性代谢产物的血药浓度用液质联用技术检测。 3、入选自 2000 年 1 月至 2011 年 2 月，服用氯吡格雷的老年冠心病患者 1021 名，其 中单用氯吡格雷 178 例，氯吡格雷联用他汀 843(经 CYP3A4 代谢的他汀 636 例和非 CYP3A4 代谢他汀 207 例)。研究主要终点为随访期内全因死亡，次要终点为心绞痛再 入院，心梗再入院，血管再通术（PCI 或 CABG），脑卒中，TIA。 结果： 1、阿托伐他汀钙基因表达谱经 DAVID 及 GSEA 基因富集分析显示阿托伐他汀钙广泛下 调了细胞周期调控相关基因，上调了 Kruppel-like factors 等血管保护基因，cMap 分析显示阿托伐他汀钙与 HDAC 抑制剂及