锰催化肉桂酸脱羧合成芳基不饱和砜的研究-制药工程专业毕业论文.docxVIP

工程硕士学位论文摘 工程硕士学位论文 摘 要 乙烯砜类(a,fl-不饱和砜)是重要的有机分子，它们是很多药物中的重要结 构片段，如半胱氨酸蛋白酶(eysteine proteases)抑制剂，膜蛋白转肽酶 (SrtA(sortase A))抑制剂等。而且，在有机化学中，它们广泛用作Michael受 体。由于它们的合成用途和潜在的生物活性，近些年，芳基乙烯砜类化合物的合 成研究吸引了大批有机化学家的关注。己报道的合成芳基乙烯砜类涉及到约十余 种不同反应方法，结合已报道的相关方法，我们提出了本课题，以肉桂酸与苯亚 磺酸钠为原料合成芳基乙烯砜类，进行了如下的实验探究： 第一、简要介绍了偶联反应的发展历程和综述了一些已经报道的有关偶联反 应合成芳基乙烯砜类的研究方法； 第二、通过对催化剂的种类、溶剂、反应温度、反应环境等的筛选，进行了 一系列的实验探究，得到了反应的最优条件：5 m01％Mn(OAc)2，1．0 equiv肉桂 酸，3．0 equiv苯亚磺酸钠，2．0 mL DMSO，空气条件下，llO℃下反应12 h， 在此反应条件下得到产物芳基不饱和砜，产率达到86％。 第三、在获得了最优反应条件之后，我们探索了本脱羧反应的底物范围。发 现以不同的肉桂酸参与反应时，产率范围从57％．80％。底物含吸电子基或供电 子基如甲基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基等时，得到了预期的产物和满意的产 率。邻、问、对位取代的的硝基肉桂酸产率变化不大。苯亚磺酸钠进行底物扩 展，反应产率范围53％．76％。而对于烷基磺酸钠甲基磺酸钠参加反应，实验结 果发现没能得到预期的产物。根据反应过程中产生的一些现象，给出了一些合理 的分析解释。最后，根据实验的结果和已报道的相关文献分析提出可能的反应机 理并对其进行了简要的解释。 关键词：乙烯砜；Mn(OAe)2；肉桂酸；苯亚磺酸钠；脱羧偶联 II 万方数据 AbstractVinyl Abstract Vinyl sulfones(a，声一unsaturated sulfones)are important organic molecules and they are crucial structure scaffolds in many biological active compounds or drugs， such as inhibitors of many types of cysteine proteases，inhibitor of SrtA(sortase A)． In addition，they are also widely used as Michael acceptor in organic chemistry． Because of their synthetic utilities and potential biological activities，the synthesis of vinyl sulfones has attracted a large number of organic chemist’S attention．Reported the synthesis of aryl vinyl sulfones involved about a dozen different reaction method， according to these methods，we put forward this topic，cinnamie acid and benzene sulfonic acid sodium as raw material to synthesize aryl vinyl sulfones，made the following experiment explored： Firstly,this paper introduced the development process of the coupling reaction and gave a brief overview on some repoged methods for the synthesis of aryl vinyl groups． Secondly，through the screening of catalyst，solvent type，reaction temperature and environment，explores a series of experiments，the optimal reaction conditions were 5m01％Mn(OAc)2，1．0 equiv cinnamic acids，3．0 equiv sodium benzene sulfonate