济宁医学院药剂学课件第二章 液体制剂2.ppt

（一）分层 放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析 　　分层的主要原因：密度差（由重力产生） （二）絮凝 乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。——乳剂合并的前奏。 絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力） （三）转相 O/W型乳剂　　　 W/O型乳剂 （四）合并和破坏 乳剂的破裂（breaking or creaking）—— 乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。 合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）　　 （五）酸败 抗氧剂 防腐剂 1乳钵 2胶体磨 3超声波乳化器 4高压乳匀机 5纳米机 6微射流仪 3. 固体微粒类 不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成固体微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。 θ90°时形成O/W型。乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等 θ90°时形成W/O型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。 固体粉末与水相的接触角θ决定乳剂类型 4. 辅助乳化剂 乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳化膜强度增大，防止液滴合并。 增加水相黏度：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、 阿拉伯胶、黄原胶等 增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、 单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等 (二）乳化剂的选用原则 根据乳剂的类型选择---HBL 根据乳剂的给药途径选择---毒性、刺激性 根据乳化剂性能选择---乳化剂性质 混合乳化剂的选择---改变HBL 三、乳剂的形成理论 1.降低表面张力 2.形成牢固的乳化膜 3.乳化剂对乳剂类型的影响 4.相比对乳剂的影响 1．降低表面张力 乳化包括分散、稳定两个过程 指液体分散相形成液滴 均匀分散于分散介质中 实质：借助乳化机械所作的功，使液体被切分成小液滴。此时，表面积和界面自由能均明显↑。乳滴愈细需要的能量愈多。而乳化剂使表面活性能降低。 单分子乳化膜：表面活性剂类（强） 多分子乳化膜：天然乳化剂类 固体微粒乳化膜 ：固体粉末类 2．形成牢固乳化膜 亲水亲油性 大小 3.乳化剂对乳剂类型的影响 ①乳化剂的性质 乳化剂的HLB值 乳化剂的溶解度 ②乳化剂的用量——影响液滴大小 　　常用量：　5-100g/L；　 4．具有适宜的相比 分散相浓度一般在10％～50％之间，相容积比在25％～50％时乳剂稳定性好 油、水两相的容积比称为相比 四、乳剂的稳定性 分层 絮凝 转相 合并破裂 酸败 　轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态 　　　（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程 　容易引起絮凝和破坏。 分层特点 轻微振摇能恢复乳剂原来状态； 液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。 加速分层速度，暗示着稳定性降低。 絮凝特点 W/O O /W 乳化剂的性质： 　　O/W型乳剂中加入氯化钙　　　　W/O型； 相容积比的变化： W/O型乳剂——ф50%-60%时易转相； O/W型乳剂——ф90%时易转相。 转相的原因： 不可逆过程！ 　合并(coalescence)—— 　乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。 光、热、空气等 微生物等 变质乳剂 有效措施 五、乳剂的制备 1．胶溶法(干胶法、湿胶法） 工艺流程： 乳化剂 油 混 合 水 初乳 水 乳剂 乳化剂 水 混 合 油 初乳 水 乳剂 湿胶法（水中乳化剂法） 干胶法（油中乳化剂法） （一）乳剂的制备方法 2．新生皂法 植物油 碱 搅拌 或 振摇 乳剂 硬脂酸、油酸等 氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等 新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂） 此法多用于乳膏剂的制备 3．两相交替加入法 乳化剂 水 搅拌 或 振摇 乳剂 油 搅拌 或 振摇 4．机械法 乳匀机 乳 剂 油相 水相 乳化剂 本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂，可不考虑混合顺序。 5．纳米乳(10-100nm) 乳匀机 微乳剂 油相 水相 乳化剂 薄荷油、丁香油 Tween80、Tween60 助乳化剂 fatty acid, Glycerin 基本型 O/W W/O 复合型 W/O/W O/W/O 内相 外相 内相 外相 水包油 油包水 水包油包水 油包水包油 6．复乳 （二）乳剂的制备设备 纳米机的工作示意图 試料投入！ 試料吸