3%27-O-叔丁基二甲基硅基-5%27-O-(4-%2c4--二甲氧基三苯甲基)磷酰化核苷单体合成.pdf

中文摘要 摘要：核苷类化合物作为药物在预防病毒、防治肿瘤方面展示了不可取代的独特 作用，有望成为磺胺类药物和抗生素之后新型的对人类有重要意义的药物。 目前，核苷类药物的合成主要有三种方法： RNA酶解法、酶法生物合成法、 化学合成法。化学合成法有很多种方法，但是由于糖苷键的形成没有立体专一性， 并且它原料很难得到；所用到的试剂价格昂贵并具有一定毒性，这使生产成本较 高，而收率却很低。 本论文对核苷类产品2’．O．叔丁基二甲基硅基一5’一O一(4”，4”一二甲氧基三苯基甲 基)核苷单体进行研究，在这个物质的合成过程中会出现一个关键性杂质3-O．叔 丁基二甲基硅基．5’。O．(4”，4”．二甲氧基三苯基甲基)磷酰化核苷单体，研究这个 杂质对产品的质量有非常重要的意义。因此根据2-O．叔丁基二甲基硅基一5’．O． (4”，4”．二甲氧基三苯基甲基)磷酰化核苷单体的合成机理首先合成这个单体的中 间体，然后从中分离提取出它的一个关键性杂质3-O一叔丁基二甲基硅基．5’．O． (4”，4”一二甲氧基三苯基甲基)核苷单体中间体，并进一步模拟相关的反应制备 3’．O．叔丁基二甲基硅基．5’一O一(4”，4”．二甲氧基三苯基甲基)磷酰化核苷单体的最 终产品。通过对合成路线中一系列中fnJ体及产物的研究，鉴定并确认主反应的杂 质结构，并用该策略得到相应的杂质对照品，为目标产物的分析研发、质量标准 的研究提供强有力的关键支持。进而通过对目标产物的制各路线的优化考察，用 更优化的工艺以更高的收率得到纯度更高的产品，使之达到国家药品质量标准的 要求，并获得最佳的经济效益。 关键词：鸟苷；尿苷；腺苷；胞苷；寡核苷酸中间体；二甲氧基三苯基甲基；Amidite 分类号：R914．5 ABSTRACT roleas mthe an dmgs showirreplaceable Nucleosidecompounds ABSTRACT： human to the drugs is tobecomeimportant of expected vims，tumor，which preVention andantibiotics． aftersulfonamides to nucleosidedmgs：RNA ofmethods kinds synthesize three are AtDresent，也ere chemic81 method，and s叫ks城1 syn