氨磺必利合成工艺的研究.pdfVIP

摘要 为精神病罩最严重的一种疾病。氨磺必利这个被誉为新研发的第二代非典型抗精神病药 物的代表，不但具备了第一代和第二代抗精神病药物的所有优点，而且还具有更好的耐 受性和安全性，更低的锥体外系副作用的发生率，对治疗急性或慢性需长期维持治疗的 患者的精神分裂症的阳性及阴性症状有很好的疗效。 本工作通过对文献中所报道的合成路线进行研究分析，针对在实际工业化生产中可 能存在的安全性和可操作性的问题，开发了一条合成抗精神分裂症氨磺必利的新路线： 以4-乙酰胺基．2．甲氧基苯甲酸甲酯为原料，经过浓硫酸磺化、甲醇水解、五氯化磷氯化 和亚硫酸钠还原，然后与溴乙烷反应，再在氢氧化钠的醇溶液中水解得到3一乙基磺酰基 4．氨基一6．甲氧基苯甲酸，最后与1．乙基．2．氨甲基吡咯烷在三乙胺和氯甲酸乙酯作用下 缩合制得目的产物。在合成过程中考察了不同磺化剂、取代基的定位效应、磺化温度、 原料配比、脱乙酰基试剂、脱乙酰基反应时间、氯化试剂、氯化溶剂、还原反应中摩尔 比、乙基化试剂、酯水解溶剂选择、缚酸剂、精制溶剂等的影响，并进行了反应条件的 氨磺必利。氨磺必利的总收率约6l％。该路线操作简单且原料易得，更适用于工业化 生产。 关键词： 氨磺必利， 抗精神分裂症药， 4．乙酰胺基．2．甲氧基苯甲酸甲酯， 3．乙基磺酰基．4．氨基．6．甲氧基苯甲酸 Abstract ● isakindof charact甜sticsofchronic Schizophrenia，whichpersistent psychiatric ratedformentaldiseaseinoneofthemoSts甜ouS diseascs，was l(nownasthe ofthesecond ofnew r印reselltatiVe geIlerationatypicalantipsychotics，notonly allmefeatureofthefirst锄dsecond alsoh嬲b甜er possesses geIlerationa11tipsychotics，but a11d side-e任．ectsincid饥ce．Itshowsa treatment t01erabilitysafay，lowerextrapyr锄idal good with and need foracute0rchronic who a patientspositiVenegatiVesyTnptoms long—te咖 maintenancetr．eatInent． schizopheIlia Tlle routeS仃omliteranlrewerestIldiedi11detail．IllViewof safety锄d s”thetic e鹤y in new route0f new practice，asylltheticamisulp^de，aat)，pical锄tipsychoticdm吕 operation 4-acet锄ido-2-memox Via w鹤devel叩ed：usingmethyl y=ben