第38章蛋白质合成及转运.PPT

第38章 蛋白质合成及转运 *蛋白质是由许多氨基酸聚合的线性分子； *该氨基酸序列由mRNA上的核苷酸序列决定； *RNA上核苷酸序列由其相应DNA序列决定； 本章讨论： *1、氨基酸怎样被选择性地合成多肽链； 2、多肽链翻译合成后怎样进行修饰； 3、合成加工好的蛋白质怎样运输到其能发挥功能的地方； 一、蛋白质合成的分子基础 1、模板：mRNA 2、氨基酸的供体形式：氨酰— tRNA 3、合成场所：核糖体（由蛋白质和rRNA构成） 4、阅读mRNA上遗传密码信息的方向：从 5’? 3’ 5、蛋白合成方向：N ? C （一）mRNA是蛋白质合成的模板P520图38-4 1、读码框架：mRNA上每3个核苷酸组成的连续连接方式。例见下图： 2、起始密码：5’端的AUG，编码甲硫氨酸； 3、终止密码：读码框架的3’端的UAA，UGA，UAG；其功能是终止这一条肽链的合成； 4、 mRNA上5’端序列：对于起始密码的选择有重要作用； （1）原核：在起始密码子上游含特定的核糖体结合位点；（2）真核： 5’端帽子结构对核糖体的识别有一定作用； （二）tRNA转运活化的氨基酸至mRNA板上 1、细胞中含50种或以上的tRNA；一种氨基酸可由多种tRNA转运； 2、两个关键部位： 氨基酸接受臂：氨基酸结合部位； 反密码环：与mRNA的结合部位； （三）核糖体是蛋白质合成的工厂 核糖体是一个巨大的核糖核蛋白体；由RNA和蛋白质组成； 1、核糖体RNA 2、核糖体蛋白 *构成情况见P522表38-1 二、翻译的步骤 从mRNA上阅读遗传密码的信息是从 5’? 3’；蛋白质合成的方向是从N ?C； 1、形成氨酰-tRNA复合物； 2、翻译开始于mRNA和核糖体的结合； 3、在蛋白因子帮助下，tRNAiMet启动蛋白质的合成； 4、合成中有3个重要的重复延伸反应； 5、在终止密码和释放因子作用下终止翻译。 （一）氨酰-tRNA合成酶帮助氨基酸结合于特定的tRNA 1、反应分两步，消耗一分子ATP； 2、先形成氨基酸-AMP复合物，再形成氨酰-tRNA； 3、两步反应都由氨酰-tRNA合成酶催化； （二）每一个氨酰-tRNA合成酶可识别一个特定氨基酸和与此氨基酸相对应的tRNA 1、氨酰-tRNA合成酶可识别一个特定的氨基酸和与此氨基酸对应的tRNA特定部位； 2、氨酰-tRNA合成酶和与之相对应的tRNA分子有时称为“第二遗传密码”。 （三）氨酰-tRNA合成酶能纠正酰化错误 氨酰-tRNA合成酶上有水解活性，可用于纠正错误连接形成的氨酰-tRNA； 如：形成一个缬氨酰-tRNAIle可以通过异亮氨酰-tRNA合成酶的水解活性水解； （四）一个特殊的tRNA启动了蛋白质的合成 1、所有蛋白质翻译起始于Met的参与； 2、一个特殊的起始tRNA负责结合转运起始Met——tRNAiMet 3、而蛋白质内部的Met由另一种tRNA负责——tRNAMet 4、两种tRNA由一种甲硫氨酰-tRNA合成酶催化与甲硫氨酸结合转运 5、蛋白质合成起始因子识别tRNAiMet ，而延伸因子识别tRNAMet 6、原核的Met-tRNAiMet中Met的氨基被甲酰化——tRNAifMet （五）翻译开始于mRNA和核糖体的结合 1、翻译开始需要在mRNA上选择起始密码子AUG； 2、真核生物：核糖体小亚基结合Met-tRNAiMet ；进一步结合于mRNA5’端，然后向3’移动，直到AUG被tRNAiMet上的反密码子识别； 3、原核生物：AUG上游有一段称之为SD的序列，能与16S核糖体3’端进行互补性识别，以帮助从起始AUG处开始翻译； （六）蛋白质因子帮助的蛋白质合成起始 1、步骤：（1）核糖体小亚基结合 fMet-tRNAiMet ； （2）进一步在mRNA上找到起始密码子； （3）大亚基与 核糖体小亚基-fMet-tRNAiMet – mRNA结合； （4）起始因子离开核糖体。 起始需消耗一分子GTP（原核）； 2、一些起始因子参与了上述过程； （1）原核：IF-1；IF-2；IF-3 IF-3：使上一次结束了蛋白质合成的核糖体30S和50S亚基分开； IF-2，IF-1：促进fMet-tRNAiMet 及 mRNA与核糖体小亚基结合 （2）真核：至少9种 原核生物蛋白质合成起始复合物的形成 （七）在氨基酸的掺入过程中有3个重复的延伸反应 核糖体大亚基上有P位和A位，上一个掺入的氨基酸-tRNA暂时在P位，刚掺入的氨基酸进入A位 三步： 1、进位：一个新的氨酰-tRNA进入A位； 2、转肽：新的氨酰-tRNA氨基酸攻击P位上肽酰-tRNA上的酯键，两个氨基酸间形成一个新的肽键；该