病毒性肝炎修改版医学课件.ppt

完全应答（显效）：ALT复常，HBV DNA转阴、 HBeAg血清转换，HCV RNA阴转； 部分应答（有效）：介于完全应答和无应答之间； 无应答（无效）： ALT、HBV DNA、 HBeAg 、HCV RNA均无应答者； 持续应答：完全应答（显效）或部分应答（有效）者，停药后6～12个月仍为显效或有效者； 复发：治疗结束时为显效和有效，停药6～12个月内出现ALT异常及HBV DNA阳转者为复发。 抗病毒治疗疗效评定标准 α干扰素抗病毒治疗剂量及疗程 作用机理：诱导机体产生细胞因子、免疫调节 用法：普通干扰素每次3～5MU，每周3次，皮下或肌肉注射。长效干扰素（PEG干扰素）每周1次。慢乙肝疗程1年。 治疗丙型肝炎联用利巴韦林 疗程6M-1年 1. INF- ? 病例选择 感染时间较短 有肝炎活动 病毒滴度较低 HBV无前C区突变 非垂直传播者 HCV 非1b型 ●禁忌症 ①血清胆红素大于正常值上限2倍； ②失代偿期肝硬化； ③有自身免疫性肝硬化； ④有重要脏器病变；如严重心、肾疾患， DM，甲亢，有精神病史等 干扰素的不良反应 1、流感样症侯群 2、外周血细胞减少 3、神经精神症状 4、诱发自身免疫性疾病 5、失眠、脱发、过敏反应等 6、其他少见不良反应 包括肾脏损害、心血管并发症等 核苷(酸)类似物抗病毒机制 作用于HBV的聚合酶区，通过取代病毒复制过程中延长聚合酶链所需的结构相似的核苷，终止链的延长，从而抑制病毒复制。 核苷(酸)类似物抗病毒药 核苷(酸)类似物（NAs）仅用于乙型肝炎的抗病毒治疗，副作用小，可分为二类 核苷类似物: 包括拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定 核苷酸类似物: 包括阿德福韦酯、替诺福韦 A．拉米夫定(lamivudine)：剂量为每日100mg。抗病毒作用较强，耐药率高。 阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil)：剂量为每日10mg。在较大剂量时有一定肾毒性。应定期监测血清肌酐和血磷。其耐药发生率较低 ，抗病毒作用弱。 替比夫定(telbivudine) ：剂量为600 mg，每天一次口服。可出现CK增高。抗病毒作用较强，耐药率较高。美国FDA药物妊娠安全性分类的B级药物。 恩替卡韦 (entecavir)：每日口服0.5 mg；抗病毒作用强，耐药率低。 替诺福韦（TDF）： 抗病毒作用强，耐药率低。妊娠安全性分类的B级药物 治疗药物选择 短期疗效:核苷（酸）类似物抑制HBV DNA48周数据 * HBeAg阳性患者 40%-44% 60%-73% HBeAg阴性患者 AASLD Chronic Hepatitis B: Update 2009. Hepatology 2009;50:1-36 来自不同的临床研究，非头对头对比数据 单药治疗 * NAs不同治疗模式的耐药率 LVD1 ETV*5 LdT?2,3 ADV?1 TDF§4 第3年 1.2% ? 55% 11% 第4年 1.2% – ? 71% 18% 第2年 1% 0%§ 46% 3% 25% 第1年 1% 0% 23% 0% 5% 第5年 – – 80% 29% 1.2% 第6年 – – – – 72 周 – 1.2% § 第72周时HBV DNA ≥400 copies/mL的患者可以在TDF的方案中增加FTC；因此，72周后就无法完全确定对TDF单药治疗的耐药性。5, * 耐药的累积概率; ? 初治HBeAg (+) ; ? 初治 HBeAg(-); N/A 无法获得。 Locarnini S. Hepatology International 2008;2:147-151 Lai CL, et al. New England Journal of Medicine 2007;357:2576–2578 Liaw YF, et al. Gastroenterology 2009;136:486–495. Snow-Lampart A, et al. AASLD 2009 Poster 480. Hepatology 2009;50(4):532A Brett-Smith H, et al. 44th EASL,2009,Abstr 20 De-novo （YMDD） 15% ? ? ? ? 慢乙肝抗病毒药物交叉耐药模式及通路 Modified from Zoulim Locarnini. 2009. Gastroenterol;137:1593 AND Zoulim Locarnini. 2011. J Hepatol (in press) NAs常用治疗方案 单用ETV、TFV 是目前国内外指