慢性心力衰竭的瘦素研究-内科学专业毕业论文.docxVIP

慢性心力衰竭的瘦素研究本课题包括以下四部分内容： 慢性心力衰竭的瘦素研究 本课题包括以下四部分内容： 第一部分心力衰竭患者血清瘦素／瘦素受体研究 第二部分心力衰竭大鼠体液瘦素研究 第三部分心力衰竭大鼠组织瘦素、瘦素受体研究 第四部分药物干预对心力衰竭大鼠瘦素、瘦素受体的影响 本研究从临床CHF病例和实验CHF动物模型两个途径观察CHF瘦素系统 的改变。第一章临床部分同时检测了可溶性瘦素受体水平的变化，为CHF时瘦 素受体水平的变化及其机制提供进一步资料。首次进行了瘦素与心力衰竭基础病 因和CHF预后的关系分析，旨在为CHF的临床诊断、预后评估提供更多的参考 数据。此外，瘦素与其它神经内分泌因素之间关系的分析有助于阐明CHF时瘦 素改变的基本机制，为CHF神经内分泌系统改变提供更全面的了解。 已知瘦素水平影响因素较多，在临床研究中较难控制这些众多的影响因素， 如年龄、性别、疾病状态、用药等。这可能是众多临床研究结果存在种种分歧 的原因。心衰动物模型则可尽量避免这些影响因素，在一定程度上更真实地揭 示瘦素在心衰过程中的变化。目前为止，瘦素在心衰大鼠中的变化及药物对其 的影响国内外尚未见报道。为此本研究第二章建立了心衰大鼠模型，检测血清、 脑脊液瘦素水平。该部分旨在尽可能准确反映CHF时瘦素改变。同时脑脊液瘦 素水平测定将为可能存在的瘦素抵抗机制提供证据。 从分子医学角度看，疾病时形态和功能的异常，是某些特定蛋白质结构或 功能的变异，而这些蛋白质又是细胞核中相应基因对细胞受体和受体后信号转 导作出应答反应的产物。本课题第三章心衰大鼠组织瘦素／瘦素受体观察，首次 提供心衰大鼠瘦素系统的基因和蛋白质水平的变化证据。 第四章药物干预研究中首次观察了临床上两种常规心衰治疗药物培哚普 利、美托洛尔对心衰大鼠血清瘦素水平影响，以期为临床瘦素药物干预研究提 供实验支持，为这些药物提供疗效检测指标。 II 冷秀玉博十论文 冷秀玉博十论文 慢性心力衰竭的瘦素研究 第1章心力衰竭患者血清瘦素，瘦素受体研究 内容：研究对象为60例CHF患者和30名正常对照者。采集血清测定血清 瘦素(RIMA法)及可溶性瘦素抗体(ELISA法)。胰岛素抵抗以胰岛素抵抗指 数(IAI)表示，IAI=-LN[I／(FPGxFINS)】。在入选后对患者进行随访，随访期 限8．12月。终点事件包括死亡和再入院。 结果： 1一般资料：心衰组和对照组无明显差别。 2 CHF组的血清Leptin水平较对照组增高。 3 NYHA心功能II、IⅡ、Ⅳ级血清Leptin水平无统计学差异。 4风心病CHF组leptin水平较同性别对照组明显升高。冠心病CHF组leptin 水平较对照组亦明显升高。扩心病组瘦素水平较同性别正常组轻度升高，但无统 计学差异。冠心病CHF组leptin水平较扩心病CHF组高(P0，01)。 5 CHF组的血清可溶性瘦素受体(sOB．R)水平较对照组增高。CHF男 性组血清leptin与sOB—R水平呈正相关。CHF女性组两指标水平亦呈正相关， 但无统计学意义(P0．05)。正常对照男性组、女性组血清瘦素与可溶性瘦素受 体水平之间无相关性。 6 CHF组的血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均较对照组增高。血清瘦素 水平与IAI显著正相关。 7 Kaplan-meier预后分析结果显示低瘦素水平患者的生存曲线明显优于高 瘦素水平组(P=O．044)，Cox回归模型分析显示NYHA和高低瘦素分组两项指 标对CHF患者近期预后有预测价值。 小结 CHF患者的血清瘦素水平升高 不同基础病因CHF患者血清瘦素水平存在差异 CHF患者的血清可溶性瘦素受体水平升高 CHF患者血清瘦素与可溶性瘦素受体水平、胰岛素抵抗指数星正相关 血清瘦素水平与NYHA是CHF近期预后的预测因素。 III 冷秀玉博士论文 冷秀玉博士论文 慢性心力衰竭的瘦素研究 第2章心力衰竭大鼠体液瘦素水平研究 内容：通过肾动脉上方缩窄腹主动脉的方法建立大鼠心衰模型，观察心力衰 竭大鼠血清、脑脊液瘦素水平及脑脊液／血清瘦素浓度变化。正式实验前经预实 验应用超声心动图和血流动力学检测证实术后4个月大鼠已出现明显心衰。血 流动力学检测经右颈总动脉插管(传感器)入大鼠左室进行。采集脑脊液、血 液测定瘦素水平(ELISA法)。 结果： l血流动力学参数证明心衰组已存在明显心衰。 2假手术对照组与空白对照组相比，血清瘦素水平没有明显差别。心衰组的 血清瘦素水平较假手术及空白对照组明显升高。 3三组间脑脊液瘦素水平无显著差异。 4心衰组脑脊液／血清瘦素比值比两个对照组明显降低，空白对照及假手术 对照组之间脑脊液／血清瘦素比值无显著差异。 5血清瘦素水平与脑脊液水平呈正相关。两者相关性散点图及趋势线显示， 两项指标之间的相关性随着