黄渤海来源放线菌集成筛选及次级代谢产物研究-生药学专业毕业论文.docxVIP

黄渤海来源放线菌集成筛选及次级代谢产物研究 黄渤海来源放线菌集成筛选及次级代谢产物研究 万方数据 万方数据 黄渤海来源放线菌集成筛选及次级代谢产物研究 摘 要 作为天然活性物质重要来源的微生物资源——放线菌，其开发和利用一直备 受关注。生存于海洋这个特殊生态环境中的放线菌，必定具备了不同于陆地放线 菌的独特代谢途径，这就为结构新颖、生物活性良好的药物先导化合物的发现提 供了重要资源。 基于本实验室化学-基因-活性集成筛选模型，本论文对黄渤海海泥样品中的 放线菌进行了分离和集成筛选，并对两株目标菌株进行次级代谢产物的研究。主 要内容包括：海洋来源放线菌的分离与纯化；菌株的化学-基因-活性集成筛选； 目标菌株发酵条件的考察及发酵；单体化合物分离纯化、结构确定及生物活性评 价；潜力菌株的 OSMAC 策略研究。 本研究从黄海和渤海两个来源的 17 个海泥样品中分离到 142 株放线菌，并 结合实验室原有的海洋放线菌资源库中的 221 株放线菌一起进行菌株筛选。经化 学筛选后共获得 107 株次级代谢产物丰富的潜力菌株，通过对 HPLC 指纹图谱分 析，设计基于 PKS I 功能基因的特异性引物对其中 13 株菌进行基因筛选，获得 3 株基因筛选呈阳性的菌株，选取其中一株 HPLC 图谱特征的放线菌 LXF-80 为 本文的重点实验菌株。同时，对化学筛选后的 107 株菌采用小鼠白血病细胞