酶促方法与可聚合药物单体区域选择性合成-应用化学专业毕业论文.docxVIP

嘲}促方法与日最音药物单体K域％择％合成摘 嘲}促方法与日最音药物单体K域％择％合成 摘 要 论文研究了非水介质中酶的区域选择性催化方法，选用三种带有活性基团的乙烯脂 肪酸酯(丁二酸二乙烯酯、己二酸二乙烯酯和癸二酸二乙烯酯)作为酰基供给体，分别 与三种典型的药物(氯霉素、维生素C和阿昔洛韦)进行酶促酯交换反应，用红外、核 磁等手段表征，验证了酶作为生物催化剂的区域选择性，成功合成了儿种可聚合的药物 单体，同时探讨了有机溶剂中各种不同反应条件对酶反应活性的影响。 氯霉素和三种乙烯脂肪酸酯的酶催化酯交换反应体系中．酰化试剂选择性地与氯霉 素的伯羟基反应，并且探讨了溶剂、酶源、时间、酰化试剂、温度和溶剂中的含水量对 酶催化活性的影响。在选择的七种酶(porcine pancreas脂肪酶、hog pancreas脂肪酶、 candida cylindracea脂肪酶和日产脂肪酶、Bacillus sub枷娟唬性蛋白酶和吲定化的脂肪酶 Lipozyme)和六种溶剂(吡啶、丙酮、DMF、乙腈、1，4一二氧?、环、甲苯和辛烷)中，同 定化的脂肪酶Lipozyme在二氧六环和甲苯中催化活性比较好。在二氧六环中嘲定化脂肪 酶Lipozyme催化氯霉素和己二酸二乙烯酯的酯交换反应体系中，Lipozyme脂肪酶在50 ℃时表现了最好的催化活性，反应产率随着时间的增加而增大，当二二氧六环的含水量比 较低时，Lipozyme酶的催化活性高。在酰化试剂链长影响因素的讨论中，由于酶的活性 部位选择合适的底物进行反应，链长适中的己二酸二乙烯酯更容易被固定化脂肪酶 Lipozyme催化而与氯霉素反应。 脂肪酶在丙酮中催化维生素C和乙烯脂肪酸酯的研究中，酰化也发生在维生素C的 伯羟基上。同样，用Bacillus subtilis碱性蛋白酶作催化剂在吡啶中台成了三种阿昔洛韦 酯的衍生物。这几种典型药物的衍生物可作为合成高分子药物的单体。 为进一步探讨酶的区域选择性，利用Bacillus subtilis蛋白酶在吡啶中催化多羟基底 物葡萄糖和三种乙烯脂肪酸酯的酯交换反应，酰化反应发生在葡镯糖的6位伯羟基上， 体现了酶的高效区域选择性。 关键词：酶催化，氯霉素，维生素C，阿昔洛韦，葡萄糖，酯交换反应，区域选择性 可聚合单体。 IV —————————————————————————————————————————一一一 —————————————————————————————————————————一一一一．一 堂兰查竺翌竺兰兰竺查 一一——!警’．T Abstraet The paper investigated the method ofenzymatic reaction in non-aqueous media Ten novel polymerizable vinyl drugs／sugar derivatives were regioselectively synthesized by enzyme in organic solvents．The several of reaction factors on influencing the enzyme catalytic activities were also discussed． In this paper,three typical drugs chloramphenicol，L—ascorbic acid and acyclovir were chose as the reaction substrate．We focused on the enzymatic synthesis for modification of these drugs．Here we choose three ethylene aliphafic esters(divinyl succinate，divinyl adipate and divinyl sebacate)as the acyl donors．IR and NMR spectroscopy ofthe corresponding vinyl ester derivatives ofthese drugs confirmed the enzyme catalyzed acylation results The obtained chloramphenicol vinyl esters and L-ascorbic acid vinyl esters were characterized by IR and NMR spec仃a The results revealed that acylation took place with excellent re