进展期胃癌化疗.ppt

进展期胃癌化疗新进展 南京八一医院全军肿瘤中心 秦叔逵 一. 背景情况 流行病学资料 胃癌(Gastric carcinoma) 是全球排名第2位的常见恶性肿瘤,发病率在10-150/10万，目前每年新确诊病例约93.4万，而死亡70万人，位列所有肿瘤的第4位(占10.4％)；严重威胁人类生命健康。 流行病学资料 胃癌发病具有明显的地域性。 中、日、韩三国为高发区，约占全球总数的2/3；其次为南美及一些中亚国家，欧洲每年新发14.3万人。 北美地区发病率相对较低，但是在美国2006年新发22,280例，死亡11,430例，仍然占居肿瘤死因的第8位。 流行病学资料 在我国，胃癌高居各种肿瘤之首。每年新诊病人30万，占全球的1/3；而死亡超过16万，占恶性肿瘤死亡的23.03%。 在我国，胃癌死亡率仍然在呈上升趋势，平均死亡率高达20/10万，男女之比为3∶1；其中，男性死亡率在20世纪90年代比70年代增长了10.98％，女性增长了6.32％。 流行病学资料 近年来，胃癌的发病年龄具有明显的年轻化趋势。过去以40岁～60岁年龄组居多，现在则以35岁～55岁年龄组为多。近年来，19岁～35岁的青年发病率明显增加，占到胃癌总数的6％～11％。 在我国，江苏省、山东省、浙江省、上海市、辽宁省及福建省等沿江沿海地区为胃癌高发区，原因不明。有学者认为可能与沿海环境和海产食物受致癌物污染有关；但是还有西北地区（青海、宁夏、甘肃）难以解释 。 流行病学资料 胃癌有家庭性聚集的倾向。研究提示：环境因素可能是胃癌发生和流行的主要原因，但遗传和免疫在胃癌形成中也起着一定作用。 目前认为，环境因素及幽门螺杆菌（HP）感染在肠型胃癌发生的早期事件中起很重要的作用，而遗传物质或基因异常变化在弥漫型胃癌的发生中起关键性作用。 胃癌的治疗 在英国，胃癌术后5年生存率不到20％。即使在美国，胃癌5年生存率仅22％，其中晚期患者的2年生存率11.5％,5年生存率5％，平均生存期6～9个月；而同样高发的乳腺癌和结肠癌的5年生存率则分别达到86％和62％。 在我国，肿瘤局限于胃粘膜的Ⅰa期的10年生存率为65%，而Ⅰb期42%；而已有区域淋巴结转移的5年生存率则30%，Ⅱ期约55%；ⅢA期约35%，ⅢB期仅10%，Ⅳ期5%。 胃癌的治疗 仅仅30-50%的新诊断胃癌患者可进行根治性切除手术。 在第40-43届ASCO年会上，欧美、日本和我国台湾地区的多项研究表明：对于进展期胃癌，即使在胃癌根治术中采用更广泛的淋巴结清扫术也不能提高长期生存率，多数患者最终死于复发转移。因此，胃癌仍是肿瘤学界面临的严峻挑战。 二.化疗的必要性 是否需要化疗？ 已经明确：胃癌在消化道肿瘤中是对化疗比较敏感的一种，大多数进展期胃癌都需要化疗；因此，除了手术之外，药物治疗尤其是化疗极其重要。 毫无疑问：化疗已成为胃癌的综合治疗中必不可少的重要组成部分。 化疗 vs BSC 虽然对化疗相对，但是晚期和转移性胃癌的治疗非常棘手，难以治愈, 预后很差，MST仅6～9个月。 业已知道：与最佳支持治疗（BSC）相比，规范性化疗确实可以缓解患者临床症状, 延长生存期,从而起到较好的姑息性治疗的作用。 单药化疗 20世纪50-90年代，陆续开发了一系列传统化疗药物；其中有一些单药治疗胃癌有效，可以达到客观有效率≥15%； 这些药物包括：5-FU/UFT、PDD、ADM/E-ADM、MMC、MTX、HU、BCNU及VP-16等。 联合化疗 临床上对于进展期胃癌通常采用数种药物联合化疗，其疗效明显优于单药化疗。 在验证有效的方案中含5-Fu和/或PDD的最多，即多数以5-Fu和/或PDD为基础。 5-Fu与PDD在抗癌作用上构成互补性抑制,而5-Fu加上CF可以增效，也已经获得学术界共识和公认。 第一代方案 第一代联合化疗的代表方案为FAM方案，即5-FU+ADM+MMC，在20世纪80年代提出并且曾经广泛应用。 早期报道，FAM方案有效率可达50％，因此一度曾被美国的ECOG推荐为晚期胃癌的标准治疗方案。 第一代方案 但是后来的单中心和为数较少的多中心研究均报告有效率20％，MST仅仅5.5～9 个月，而且MMC存在着延迟性和积累性骨髓抑制，显著而持久。此后，对于FAM方案进行了多种改良，可是疗后患者生存期与原始FAM方案基本一致。因此，该类方案现已完全淘汰。 第二代方案 80年代后期，为了提高胃癌化疗疗效，不断设计出更加强烈的化疗方案，主要是基于5-FU、MTX、PDD或ADM类联合，包括EAP、ELF、ECF、PF（5-FU civ）及FAMTX方案。 Ⅱ期临床研究都不同